जीर्णता और प्रतिरक्षा आयु वृद्धि

कोशिकीय जीर्णता कोशिका विभाजन का एक स्थिर अवरोध है जिसके साथ एक सक्रिय स्रावी कार्यक्रम होता है, जबकि प्रतिरक्षा आयु वृद्धि में जीवनकाल में होने वाले प्रतिरक्षा कार्य में परिवर्तन शामिल होते हैं, जिसमें इम्यूनोसेनेसेंस (प्रतिरक्षा जीर्णता) और पुरानी निम्न-श्रेणी की सूजन (इन्फ्लेमएजिंग) शामिल हैं। ये मिलकर जीर्ण कोशिकाओं के संचय और एक पुनर्गठित प्रतिरक्षा प्रणाली को आयु-संबंधी बीमारी से जोड़ते हैं।

Definition

कोशिकीय जीर्णता एक टिकाऊ कोशिका-चक्र अवरोध है जिसमें कोशिकाएँ चयापचय रूप से सक्रिय रहती हैं और अक्सर सूजन और ऊतक-पुनर्गठन कारक स्रावित करती हैं, जबकि प्रतिरक्षा आयु वृद्धि प्रतिरक्षा कार्य का आयु-संबंधी पुनर्गठन है, जिसमें अनुकूली प्रतिक्रियाशीलता में कमी और पुरानी निम्न-श्रेणी की सूजन की ओर बदलाव शामिल है।

Scope

यह प्रविष्टि कोशिकीय जीर्णता और उसके स्रावी फेनोटाइप, जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की आयु वृद्धि, और इन्फ्लेमएजिंग की अवधारणा को शामिल करती है, साथ ही ये प्रक्रियाएँ कैसे प्रतिच्छेद करती हैं। यह आयु वृद्धि शरीर विज्ञान के भीतर एक जैविक संदर्भ है और नैदानिक या चिकित्सीय मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• कोशिकीय जीर्णता क्या है, और यह कोशिका मृत्यु से कैसे भिन्न है?
• जीर्णता-संबंधी स्रावी फेनोटाइप क्या है, और यह क्यों महत्वपूर्ण है?
• उम्र के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे बदलती है (इम्यूनोसेनेसेंस)?
• इन्फ्लेमएजिंग क्या है, और यह जीर्णता और प्रतिरक्षा को कैसे जोड़ता है?

Key concepts

• कोशिकीय जीर्णता और स्थिर कोशिका-चक्र अवरोध
• जीर्णता-संबंधी स्रावी फेनोटाइप (SASP)
• उम्र के साथ जीर्ण कोशिकाओं का संचय
• जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा का इम्यूनोसेनेसेंस
• इन्फ्लेमएजिंग (पुरानी निम्न-श्रेणी की सूजन)
• थाइमिक इनवोल्यूशन और कम भोली टी-कोशिका उत्पादन

Key theories

आयु वृद्धि में प्रतिपक्षी के रूप में कोशिकीय जीर्णता

यह विचार कि जीर्णता जीवन के शुरुआती दौर में एक लाभकारी कार्यक्रम है, ट्यूमर को दबाती है और ऊतक की मरम्मत में सहायता करती है, लेकिन उम्र के साथ हानिकारक हो जाती है क्योंकि जीर्ण कोशिकाएँ जमा होती हैं और उनके स्राव ऊतक कार्य को बाधित करते हैं, जो शुरुआती लाभ के लिए चुनी गई एक प्रक्रिया का एक उदाहरण है जो बाद में आयु वृद्धि में योगदान करती है।

जीर्णता-संबंधी स्रावी फेनोटाइप (SASP)

यह अवधारणा कि जीर्ण कोशिकाएँ साइटोकिन्स, केमोकिन्स, प्रोटीज और वृद्धि कारकों का एक जटिल मिश्रण स्रावित करती हैं जो ऊतक को पुनर्गठित कर सकते हैं और सूजन को बढ़ावा दे सकते हैं, एक तंत्र प्रदान करते हैं जिसके द्वारा अपेक्षाकृत कम जीर्ण कोशिकाएँ अपने पर्यावरण पर व्यापक प्रभाव डालती हैं।

इन्फ्लेमएजिंग

यह प्रस्ताव कि आयु वृद्धि के साथ एक पुरानी, निम्न-श्रेणी की, बाँझ सूजन की स्थिति होती है जो इम्यूनोसेनेसेंस और कई आयु-संबंधी बीमारियों में योगदान करती है, जिसे विकासवादी संदर्भों में आजीवन प्रतिरक्षा सक्रियण के एक उपोत्पाद के रूप में तैयार किया गया है।

Mechanisms

टेलिमेयर के छोटे होने, डीएनए क्षति, या ऑन्कोजीन सक्रियण जैसे तनावों के जवाब में, कोशिकाएँ जीर्णता में प्रवेश कर सकती हैं, विभाजन को रोक सकती हैं जबकि चयापचय रूप से सक्रिय रहती हैं और एक स्रावी फेनोटाइप अपनाती हैं जो सूजन मध्यस्थों और ऊतक-पुनर्गठन कारकों को छोड़ता है। जीवन के शुरुआती दौर में यह कैंसर को दबाने और मरम्मत का समर्थन करने में मदद करता है, लेकिन जीर्ण कोशिकाएँ उम्र के साथ जमा होती हैं और उनके स्राव ऊतक कार्य को खराब कर सकते हैं और सूजन को बढ़ावा दे सकते हैं। समानांतर में, प्रतिरक्षा प्रणाली पुनर्गठित होती है: थाइमिक इनवोल्यूशन (थाइमस का सिकुड़ना) भोली टी कोशिकाओं के उत्पादन को कम करता है, नई चुनौतियों के प्रति अनुकूली प्रतिक्रियाएँ कमजोर होती हैं, और एक पुरानी निम्न-श्रेणी की सूजन टोन (इन्फ्लेमएजिंग) विकसित होती है। जीर्णता और प्रतिरक्षा आयु वृद्धि एक-दूसरे को सुदृढ़ करते हैं, क्योंकि जीर्ण कोशिकाओं से सूजन संबंधी स्राव और एक उम्र बढ़ने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली जो उन्हें कम प्रभावी ढंग से साफ करती है, मिलकर सूजन वाले वातावरण को बनाए रखती है।

Clinical relevance

जीर्णता और प्रतिरक्षा आयु वृद्धि प्रतिरक्षा रक्षा में आयु-संबंधी गिरावट, संक्रमण और टीकाकरण के प्रति परिवर्तित प्रतिक्रियाओं, और कई देर-जीवन की बीमारियों से जुड़ी पुरानी सूजन, जिसमें जीर्ण कोशिकाओं और संवहनी रोग के बीच संबंध शामिल हैं, को समझाने में मदद करते हैं। यह प्रविष्टि जैविक तंत्रों पर वर्णनात्मक संदर्भ सामग्री है और व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

आयु वृद्धि से जुड़ी पुरानी निम्न-श्रेणी की सूजन को साहित्य में आयु-संबंधी रुग्णता और मृत्यु दर से जोड़ा गया है, और घटती प्रतिरक्षा क्षमता वृद्ध आबादी में संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशीलता और कम टीका प्रतिक्रियाओं में योगदान करती है।

History

कोशिकीय जीर्णता को पहली बार संवर्धित मानव कोशिकाओं में एक प्रतिकृति सीमा के रूप में वर्णित किया गया था और इसे लंबे समय तक मुख्य रूप से एक ट्यूमर-दबाने वाले अवरोध के रूप में देखा गया था। 2000 और 2010 के दशक में किए गए कार्यों ने जीर्णता-संबंधी स्रावी फेनोटाइप की विशेषता बताई और दिखाया कि जीर्ण कोशिकाएँ उम्र के साथ जमा होती हैं और हानिकारक हो सकती हैं, जिसमें प्रायोगिक साक्ष्य भी शामिल हैं कि वे एथेरोस्क्लेरोसिस को बढ़ाती हैं। समानांतर में, इम्यूनोसेनेसेंस और इन्फ्लेमएजिंग की अवधारणाएँ, जिन्हें फ्रांसेस्की और सहयोगियों द्वारा 2000 के आसपास व्यक्त किया गया था और बाद की प्रतिरक्षा-आयु वृद्धि समीक्षाओं में विकसित किया गया था, ने प्रतिरक्षा पुनर्गठन को आयु-संबंधी बीमारी से जोड़ा।

Debates

क्या जीर्ण कोशिकाएँ आयु वृद्धि का कारण हैं या परिणाम?

जीर्ण कोशिकाएँ उम्र के साथ जमा होती हैं और ऊतकों को नुकसान पहुँचा सकती हैं, और उनके प्रायोगिक निष्कासन से मॉडल में कुछ आयु-संबंधी फेनोटाइप में सुधार हो सकता है, लेकिन वे मानव आयु वृद्धि को किस हद तक संचालित करती हैं या उसे दर्शाती हैं, यह एक सक्रिय प्रश्न बना हुआ है।

Key figures

• Judith Campisi
• Jean-Philippe Coppé
• Claudio Franceschi
• Janko Nikolich-Žugich
• Jan van Deursen

Seminal works

• campisi-2013
• coppe-2010
• franceschi-2000

Frequently asked questions

क्या एक जीर्ण कोशिका मृत कोशिका के समान है?

नहीं। एक जीर्ण कोशिका ने स्थायी रूप से विभाजन बंद कर दिया है लेकिन जीवित और चयापचय रूप से सक्रिय रहती है, अक्सर सूजन और ऊतक-पुनर्गठन कारक स्रावित करती है। यह जीर्णता को कोशिका मृत्यु जैसे एपोप्टोसिस से अलग करता है।

इन्फ्लेमएजिंग क्या है?

इन्फ्लेमएजिंग पुरानी, निम्न-श्रेणी की, बाँझ सूजन है जो उम्र के साथ विकसित होती है। यह इम्यूनोसेनेसेंस और कई आयु-संबंधी बीमारियों से जुड़ी है, और जीर्ण कोशिकाएँ इसके प्रस्तावित योगदानकर्ताओं में से एक हैं।