डिज़ाइन द्वारा गुणवत्ता (QbD) और प्रक्रिया की समझ

डिज़ाइन द्वारा गुणवत्ता (QbD) औषधीय विकास के लिए एक व्यवस्थित दृष्टिकोण है जो पूर्वनिर्धारित उद्देश्यों से शुरू होता है और उत्पाद और प्रक्रिया को समझने पर जोर देता है, जिसमें गुणवत्ता को अंतिम उत्पाद में परीक्षण करने के बजाय डिज़ाइन द्वारा निर्मित किया जाता है। यह दवा के वांछित प्रदर्शन को सामग्री विशेषताओं और प्रक्रिया मापदंडों से जोड़ता है जो उस प्रदर्शन को निर्धारित करते हैं, ताकि प्रक्रिया को सुसंगत गुणवत्ता प्रदान करने के लिए डिज़ाइन और नियंत्रित किया जा सके।

Definition

डिज़ाइन द्वारा गुणवत्ता विकास के लिए एक व्यवस्थित, विज्ञान- और जोखिम-आधारित दृष्टिकोण है जो पूर्वनिर्धारित उद्देश्यों से शुरू होता है, उत्पाद और प्रक्रिया की समझ और प्रक्रिया नियंत्रण पर जोर देता है, और महत्वपूर्ण गुणवत्ता विशेषताओं को नियंत्रित करने वाली सामग्री विशेषताओं और प्रक्रिया मापदंडों से जोड़कर उत्पाद में गुणवत्ता का निर्माण करता है।

Scope

यह प्रविष्टि औषधीय विकास मार्गदर्शन में व्यक्त QbD के केंद्रीय तत्वों को शामिल करती है: गुणवत्ता लक्ष्य उत्पाद प्रोफ़ाइल, महत्वपूर्ण गुणवत्ता विशेषताएँ, महत्वपूर्ण सामग्री विशेषताएँ और प्रक्रिया पैरामीटर, डिज़ाइन स्पेस, नियंत्रण रणनीति, और जोखिम मूल्यांकन और प्रक्रिया समझ की भूमिका। यह QbD फ्रेमवर्क का एक संदर्भ और शैक्षिक उपचार है, न कि किसी विशिष्ट उत्पाद के लिए विकास प्रोटोकॉल।

Core questions

• किसी उत्पाद को कौन सी प्रदर्शन विशेषताएँ प्राप्त करनी चाहिए, और कौन सी विशेषताएँ उनके लिए महत्वपूर्ण हैं?
• कौन सी सामग्री विशेषताएँ और प्रक्रिया पैरामीटर महत्वपूर्ण गुणवत्ता विशेषताओं को नियंत्रित करते हैं?
• स्थितियों की कौन सी सीमा (डिज़ाइन स्पेस) विश्वसनीय रूप से स्वीकार्य गुणवत्ता प्रदान करती है?
• उस स्पेस के भीतर प्रक्रिया को बनाए रखने के लिए नियंत्रण रणनीति कैसे डिज़ाइन की जाती है?

Key concepts

• गुणवत्ता लक्ष्य उत्पाद प्रोफ़ाइल (QTPP)
• महत्वपूर्ण गुणवत्ता विशेषताएँ (CQAs)
• महत्वपूर्ण सामग्री विशेषताएँ और महत्वपूर्ण प्रक्रिया पैरामीटर (CPPs)
• डिज़ाइन स्पेस
• नियंत्रण रणनीति
• गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन
• प्रयोगों का डिज़ाइन और प्रक्रिया की समझ
• वास्तविक समय रिलीज और प्रक्रिया विश्लेषणात्मक प्रौद्योगिकी

Mechanisms

QbD पहले गुणवत्ता लक्ष्य उत्पाद प्रोफ़ाइल को परिभाषित करके और इसे प्राप्त करने के लिए नियंत्रित की जाने वाली महत्वपूर्ण गुणवत्ता विशेषताओं की पहचान करके आगे बढ़ता है। जोखिम मूल्यांकन और डिज़ाइन किए गए प्रयोगों का उपयोग तब यह स्थापित करने के लिए किया जाता है कि सामग्री विशेषताएँ और प्रक्रिया पैरामीटर उन विशेषताओं को कैसे प्रभावित करते हैं, एक डिज़ाइन स्पेस को परिभाषित करते हैं जिसके भीतर गुणवत्ता सुनिश्चित की जाती है। एक नियंत्रण रणनीति, जो इनपुट नियंत्रण, प्रक्रिया निगरानी और उत्पाद परीक्षण को जोड़ सकती है, संचालन को उस स्पेस के भीतर रखती है। क्योंकि इनपुट और गुणवत्ता के बीच के संबंध को समझा और नियंत्रित किया जाता है, सुसंगत गुणवत्ता को अंतिम परीक्षण द्वारा केवल पुष्टि करने के बजाय प्रक्रिया में निर्मित किया जाता है।

Clinical relevance

विनिर्माण चर और उत्पाद गुणवत्ता के बीच संबंध को स्पष्ट करके, QbD दवाओं की विश्वसनीय आपूर्ति का समर्थन करता है जिनका प्रदर्शन उनके अनुमोदित प्रोफ़ाइल से मेल खाता है, और अच्छी तरह से समझी गई प्रक्रियाओं के लिए नियामक लचीलेपन को आधार बना सकता है। यह प्रविष्टि एक विकास और गुणवत्ता फ्रेमवर्क का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार मार्गदर्शन का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

QbD को ICH गुणवत्ता दिशानिर्देशों में संहिताबद्ध किया गया है, मुख्य रूप से Q8 (फार्मास्युटिकल विकास), जो गुणवत्ता लक्ष्य उत्पाद प्रोफ़ाइल, डिज़ाइन स्पेस और नियंत्रण रणनीति का परिचय देता है, जिसे Q9 (गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन) और Q10 (फार्मास्युटिकल गुणवत्ता प्रणाली) द्वारा समर्थित किया गया है। यू और सहयोगियों द्वारा प्रभावशाली प्रदर्शन, और महत्वपूर्णता, डिज़ाइन स्पेस और नियंत्रण रणनीति पर गार्सिया और सहयोगियों के PQLI कार्य ने इन दिशानिर्देशों को विकास वैज्ञानिकों के लिए परिचालन अवधारणाओं में बदल दिया।

History

QbD ने 2000 के दशक में औषधीय विकास में प्रवेश किया क्योंकि नियामकों, अमेरिकी FDA के नेतृत्व में, विनिर्माण को आधुनिक बनाने और अंतिम-उत्पाद परीक्षण से प्रक्रिया समझ की ओर बढ़ने की मांग की। जोसेफ जुरान से जुड़े गुणवत्ता-इंजीनियरिंग विचारों में निहित अवधारणा को ICH Q8 के माध्यम से औपचारिक रूप दिया गया और यू और सहयोगियों द्वारा, और उद्योग की पहल जैसे उत्पाद गुणवत्ता जीवनचक्र कार्यान्वयन कार्य द्वारा विस्तृत किया गया जिसने महत्वपूर्णता, डिज़ाइन स्पेस और नियंत्रण रणनीति को परिभाषित किया।

Debates

एक नियामक डिज़ाइन स्पेस कितना कठोर या लचीला होना चाहिए?

QbD एक परिभाषित डिज़ाइन स्पेस के भीतर परिचालन स्वतंत्रता का वादा करता है, लेकिन इस तरह के स्पेस का कितनी व्यापक रूप से दावा किया जा सकता है, उचित ठहराया जा सकता है, और आगे नियामक समीक्षा के बिना क्षेत्रों में भिन्न हो सकता है, यह एक व्यावहारिक और व्याख्यात्मक प्रश्न बना हुआ है।

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Gordon Amidon

Seminal works

• yu-2008
• yu-2014
• garcia-2008

Frequently asked questions

डिज़ाइन द्वारा गुणवत्ता में डिज़ाइन स्पेस क्या है?

यह सामग्री विशेषताओं और प्रक्रिया मापदंडों का बहुआयामी संयोजन और अंतःक्रिया है जिसे उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए दिखाया गया है; डिज़ाइन स्पेस के भीतर काम करना आगे नियामक समीक्षा की आवश्यकता वाला परिवर्तन नहीं माना जाता है।

QbD पारंपरिक औषधीय विकास से कैसे भिन्न है?

पारंपरिक विकास एक प्रक्रिया को ठीक करने और अंतिम-उत्पाद परीक्षण द्वारा गुणवत्ता को सत्यापित करने की प्रवृत्ति रखता है, जबकि QbD यह समझने की कोशिश करता है कि इनपुट गुणवत्ता को कैसे प्रभावित करते हैं, स्वीकार्य परिचालन सीमाओं को परिभाषित करता है, और प्रक्रिया को नियंत्रित करता है ताकि गुणवत्ता को डिज़ाइन द्वारा निर्मित किया जा सके।