ऑक्साज़ोलिडिनोन

ऑक्साज़ोलिडिनोन, लाइनज़ोलिड और टेडीज़ोलिड द्वारा उदाहरणित वर्ग, पूर्णतः सिंथेटिक एंटीबायोटिक हैं जो 50S राइबोसोमल सबयूनिट से बंधते हैं और आरंभिक जटिल (initiation complex) के निर्माण में हस्तक्षेप करते हैं, जिससे प्रोटीन संश्लेषण को उसके शुरुआती चरण में अवरुद्ध करते हैं। वे मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय होते हैं, जिसमें MRSA और वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकी जैसे प्रतिरोधी जीव भी शामिल हैं।

Definition

ऑक्साज़ोलिडिनोन सिंथेटिक एंटीबायोटिक हैं जो पेप्टिडाइल ट्रांसफरेज़ केंद्र पर, A-साइट की ओर, 50S सबयूनिट से बंधते हैं और कार्यात्मक आरंभिक जटिल के उत्पादक संयोजन को रोकते हैं, जिससे मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव जीवों के खिलाफ जीवाणु प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करते हैं।

Scope

यह विषय वर्ग की सिंथेटिक उत्पत्ति, पेप्टिडाइल ट्रांसफरेज़ केंद्र पर राइबोसोमल बंधन स्थल, असामान्य प्रारंभिक-चरण तंत्र, ग्राम-पॉजिटिव स्पेक्ट्रम, और चयनात्मकता और प्रतिरोध के आधार को शामिल करता है। यह एक औषधीय संदर्भ प्रविष्टि है और इसमें नुस्खे या खुराक संबंधी मार्गदर्शन शामिल नहीं है।

Core questions

• अनुवाद के किस चरण में ऑक्साज़ोलिडिनोन कार्य करते हैं, और यह अन्य 50S-बाध्यकारी दवाओं से कैसे भिन्न है?
• वे 50S सबयूनिट पर कहाँ बंधते हैं?
• ऑक्साज़ोलिडिनोन स्पेक्ट्रम अनिवार्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव क्यों है?
• कोई प्राकृतिक क्रॉस-प्रतिरोध न होने वाले पूर्णतः सिंथेटिक वर्ग का क्या महत्व है?

Key concepts

• पूर्णतः सिंथेटिक एंटीबायोटिक वर्ग
• पेप्टिडाइल ट्रांसफरेज़ केंद्र A-साइट पर 50S बंधन
• आरंभिक-जटिल निर्माण का अवरोध
• ग्राम-पॉजिटिव स्पेक्ट्रम (MRSA, VRE सहित)
• परिचय के समय पूर्व-मौजूदा क्रॉस-प्रतिरोध की कमी
• 23S rRNA उत्परिवर्तन और cfr-मध्यस्थता प्रतिरोध

Mechanisms

ऑक्साज़ोलिडिनोन बड़े (50S) राइबोसोमल सबयूनिट से पेप्टिडाइल ट्रांसफरेज़ केंद्र पर, A साइट की ओर, उसी कार्यात्मक क्षेत्र के भीतर बंधते हैं जिसे कई अन्य 50S-सक्रिय दवाएं लक्षित करती हैं। पहले से शुरू हुई श्रृंखला के विस्तार को अवरुद्ध करने के बजाय, वे एक उत्पादक आरंभिक जटिल के निर्माण में हस्तक्षेप करते हैं, जो अनुवाद में एक असामान्य रूप से प्रारंभिक बिंदु पर कार्य करते हैं; यह विशिष्ट तंत्र एक कारण है कि जब इस वर्ग को पेश किया गया था तब इसने पहले इस्तेमाल किए गए एंटीबायोटिक दवाओं के साथ कोई क्रॉस-प्रतिरोध नहीं दिखाया था। ये दवाएं पूरी तरह से सिंथेटिक हैं, इसलिए अधिकांश एंटीबायोटिक वर्गों के विपरीत वे प्राकृतिक उत्पादों से प्राप्त नहीं हुई थीं और बैक्टीरिया पहले से संबंधित यौगिकों के संपर्क में नहीं आए थे। प्रतिरोध, जहां यह उभरता है, उसमें बंधन स्थल पर 23S राइबोसोमल आरएनए में उत्परिवर्तन और cfr जीन का अधिग्रहण शामिल है, जिसका उत्पाद rRNA को मिथाइलेट करता है और दवा बंधन को कम करता है।

Clinical relevance

ऑक्साज़ोलिडिनोन गंभीर ग्राम-पॉजिटिव संक्रमणों के खिलाफ एक विकल्प प्रदान करते हैं, जिसमें मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस और वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकी शामिल हैं, और उनका विशिष्ट प्रारंभिक-चरण तंत्र और सिंथेटिक उत्पत्ति परिचय के समय पूर्व-मौजूदा क्रॉस-प्रतिरोध की अनुपस्थिति की व्याख्या करते हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए वर्ग के औषधीय आधार का वर्णन करती है और दवा चयन, खुराक या निगरानी के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

प्रोटोटाइप लाइनज़ोलिड के जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम और तंत्र को इन विट्रो यांत्रिक समीक्षाओं में संक्षेपित किया गया है, और पेप्टिडाइल ट्रांसफरेज़ केंद्र पर बंधन स्थान 50S-एंटीबायोटिक परिसरों की क्रिस्टल संरचनाओं के अनुरूप है; वर्ग फार्माकोलॉजी को मानक संदर्भों में संकलित किया गया है।

History

ऑक्साज़ोलिडिनोन मचान को पहली बार 1980 के दशक के अंत में एक जीवाणुरोधी के रूप में खोजा गया था, और लाइनज़ोलिड लगभग 2000 में नैदानिक उपयोग के लिए अनुमोदित होने वाला वर्ग का पहला सदस्य बन गया, जो दशकों में पहला वास्तविक रूप से नया एंटीबायोटिक वर्ग था। चूंकि एजेंट सिंथेटिक हैं और अनुवाद के एक असामान्य प्रारंभिक चरण में कार्य करते हैं, वे पूर्व-मौजूदा क्रॉस-प्रतिरोध के बिना अभ्यास में आए, हालांकि लक्ष्य-स्थल उत्परिवर्तन और हस्तांतरणीय cfr मिथाइलट्रांसफरेज़ बाद में उभरे। एक दूसरी पीढ़ी का एजेंट, टेडीज़ोलिड, इसके बाद आया।

Key figures

• David M. Livermore
• Ada E. Yonath
• Alexander Mankin

Seminal works

• livermore-2003
• schlunzen-2001

Frequently asked questions

जब ऑक्साज़ोलिडिनोन को पेश किया गया था तब उनमें पुराने एंटीबायोटिक दवाओं के साथ कोई क्रॉस-प्रतिरोध क्यों नहीं था?

वे एक विशिष्ट बंधन मोड के साथ एक पूर्णतः सिंथेटिक वर्ग हैं और अनुवाद के एक प्रारंभिक, आरंभिक चरण में कार्य करते हैं, न कि अधिकांश अन्य राइबोसोमल एंटीबायोटिक दवाओं द्वारा लक्षित विस्तार चरणों में, इसलिए पहले की दवाओं द्वारा चुने गए प्रतिरोध तंत्रों ने बैक्टीरिया को उनसे नहीं बचाया।

ऑक्साज़ोलिडिनोन का उपयोग मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव संक्रमणों के लिए क्यों किया जाता है?

उनकी जीवाणुरोधी गतिविधि ग्राम-पॉजिटिव जीवों के खिलाफ केंद्रित है, जिसमें MRSA और वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकी जैसे प्रतिरोधी उपभेद शामिल हैं, जो उस स्थान को परिभाषित करता है जिसमें इस वर्ग का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है।