अंगों के दोष और कंकाल डिसप्लेसिया

अंगों के दोष और कंकाल डिसप्लेसिया अंगों और कंकाल की जन्मजात विसंगतियाँ हैं जो या तो अंग कली से अंग बनाने वाले प्रतिरूपण (पैटर्निंग) की गड़बड़ी से उत्पन्न होती हैं या उपास्थि और हड्डी के निर्माण के आनुवंशिक विकारों से। ये स्थानीयकृत कमी दोषों से लेकर कंकाल वृद्धि के सामान्यीकृत विकारों जैसे कि कॉन्ड्रोडिसप्लेसिया तक होते हैं।

Definition

जन्मजात अंग दोष अंग निर्माण की संरचनात्मक विसंगतियाँ हैं — जिनमें कमी दोष, दोहराव और संलयन शामिल हैं — जो अंग-कली के प्रतिरूपण (पैटर्निंग) की गड़बड़ी के परिणामस्वरूप होते हैं, जबकि कंकाल डिसप्लेसिया उपास्थि और हड्डी के विकास, वृद्धि और रखरखाव के मुख्य रूप से आनुवंशिक विकारों का एक बड़ा समूह है जो सामान्यतः कंकाल को प्रभावित करता है।

Scope

यह प्रविष्टि अंग के भ्रूण संबंधी प्रतिरूपण (एम्ब्रियोलॉजिकल पैटर्निंग) और उसकी तीन प्रमुख अक्षों, जन्मजात अंग कमियों के वर्गीकरण, और कंकाल डिसप्लेसिया की व्यापक श्रेणी को हड्डी और उपास्थि के सामान्यीकृत विकारों के रूप में शामिल करती है। यह विकासात्मक उत्पत्ति, वर्गीकरण और महामारी विज्ञान पर संदर्भ और शैक्षिक सामग्री है, न कि नैदानिक प्रोटोकॉल या उपचार मार्गदर्शन का स्रोत।

Core questions

• विकासशील अंग को उसकी तीन अक्षों के साथ कैसे प्रतिरूपित किया जाता है, और यह अंग विकृतियों को कैसे समझाता है?
• जन्मजात अंग कमियों को शारीरिक और एटियलॉजिकल रूप से कैसे वर्गीकृत किया जाता है?
• एक स्थानीयकृत अंग कमी दोष को एक सामान्यीकृत कंकाल डिसप्लेसिया से क्या अलग करता है?
• थैलिडोमाइड जैसे टेराटोजेन समय-निर्भर तरीके से अंग दोष कैसे उत्पन्न करते हैं?

Key concepts

• अंग कली और एपिकल एक्टोडर्मल रिज
• ध्रुवीकरण गतिविधि का क्षेत्र और सोनिक हेजहोग सिग्नलिंग
• प्रॉक्सिमोडिस्टल, एंटीरियरपोस्टेरियर और डोर्सोवेंट्रल अक्ष
• अंग कमी दोष और कमियाँ
• अंग दोषों के कारण के रूप में संवहनी व्यवधान
• कंकाल डिसप्लेसिया (ऑस्टियोकॉन्ड्रोडिसप्लेसिया)
• शारीरिक और एटियलॉजिकल वर्गीकरण

Key theories

अंग प्रतिरूपण का त्रि-अक्षीय सिग्नलिंग मॉडल

अंग कली को एपिकल एक्टोडर्मल रिज द्वारा प्रॉक्सिमोडिस्टल अक्ष के साथ, ध्रुवीकरण गतिविधि के क्षेत्र और उसके सोनिक हेजहोग सिग्नल द्वारा एंटीरियरपोस्टेरियर अक्ष के साथ, और एक्टोडर्म द्वारा डोर्सोवेंट्रल अक्ष के साथ प्रतिरूपित किया जाता है; एक दिए गए सिग्नलिंग केंद्र की गड़बड़ी कमी या अंक दोहराव जैसे विशिष्ट प्रतिरूपण दोष उत्पन्न करती है।

Mechanisms

अंग एक अंग कली से विकसित होता है जिसका विकास और प्रतिरूपण (पैटर्निंग) सिग्नलिंग केंद्रों द्वारा नियंत्रित होता है: एपिकल एक्टोडर्मल रिज प्रॉक्सिमोडिस्टल विकास को बनाए रखता है, ध्रुवीकरण गतिविधि का क्षेत्र सोनिक हेजहोग के माध्यम से एंटीरियरपोस्टेरियर (अंगूठे से छोटी उंगली तक) अक्ष को प्रतिरूपित करता है, और एक्टोडर्म डोर्सोवेंट्रल पहचान स्थापित करता है। समन्वित प्रसार, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (जो अंकों को अलग करती है), और कंकाल विभेदन फिर निश्चित अंग को आकार देते हैं। इन प्रक्रियाओं की गड़बड़ी प्रतिरूपण दोष उत्पन्न करती है, जबकि पहले से बनी संरचनाओं का विनाश — उदाहरण के लिए संवहनी व्यवधान द्वारा — एक अलग यांत्रिक वर्ग के अंग दोष उत्पन्न करता है। थैलिडोमाइड प्रकरण एक संकीर्ण विकासात्मक खिड़की में उत्पन्न होने वाले टेराटोजेनिक अंग दोषों को दर्शाता है। इसके विपरीत, कंकाल डिसप्लेसिया मुख्य रूप से उपास्थि और हड्डी जीव विज्ञान के आनुवंशिक विकार हैं जो एक एकल प्रतिरूपण घटना के बजाय सामान्यतः कंकाल को प्रभावित करते हैं।

Clinical relevance

प्रतिरूपण विकृतियों, व्यवधानों और सामान्यीकृत कंकाल डिसप्लेसिया के बीच अंतर यह स्पष्ट करता है कि कुछ अंग विसंगतियाँ स्थानीयकृत क्यों होती हैं और अन्य एक प्रणालीगत कंकाल विकार को क्यों दर्शाती हैं, जो इन स्थितियों को कैसे वर्गीकृत किया जाता है, इसमें परिलक्षित होता है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए विकासात्मक उत्पत्ति, वर्गीकरण और महामारी विज्ञान का वर्णन करती है; यह नैदानिक मानदंड या प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

जन्मजात अंग कमियाँ अपेक्षाकृत असामान्य हैं; जनसंख्या-आधारित निगरानी ने प्रति 1000 जन्मों पर लगभग 0.8 की कुल व्यापकता की सूचना दी है और मामलों को शरीर रचना और स्पष्ट कारण के अनुसार वर्गीकृत किया है, जिसमें संवहनी व्यवधान अधिक बार पहचाने जाने वाले तंत्रों में से एक है। कंकाल डिसप्लेसिया व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ हैं लेकिन सामूहिक रूप से कई हैं, जिनमें अंतर्राष्ट्रीय नोसोलॉजी में कई सौ मान्यता प्राप्त विकार शामिल हैं।

Evidence & guidelines

विकासात्मक ढांचा अंग प्रतिरूपण के प्रायोगिक भ्रूणविज्ञान पर आधारित है, जिसकी समीक्षा टिकले ने की है, जबकि गोल्ड और सहयोगियों जैसे जनसंख्या-आधारित अध्ययन अंग कमियों का शारीरिक और एटियलॉजिकल वर्गीकरण प्रदान करते हैं। कंकाल डिसप्लेसिया को अंतर्राष्ट्रीय नोसोलॉजी और क्राको और रिमोइन जैसे समीक्षा संश्लेषणों के माध्यम से व्यवस्थित किया जाता है, और थैलिडोमाइड साहित्य टेराटोजेनिक अंग दोषों का दस्तावेजीकरण करता है। स्थिति-विशिष्ट नैदानिक प्रबंधन इस शैक्षिक प्रविष्टि के दायरे से बाहर है।

History

बीसवीं शताब्दी के दौरान चूजे के अंग कली के प्रायोगिक अध्ययन ने एपिकल एक्टोडर्मल रिज और ध्रुवीकरण गतिविधि के क्षेत्र की पहचान की और अंग प्रतिरूपण के सिग्नलिंग तर्क को स्थापित किया, जिसे बाद में सोनिक हेजहोग से जोड़ा गया और टिकले द्वारा समीक्षा की गई। समानांतर में, नैदानिक आनुवंशिकी ने कंकाल डिसप्लेसिया के लिए अंतर्राष्ट्रीय नोसोलॉजी का निर्माण किया, जिसे क्राको और रिमोइन द्वारा संश्लेषित किया गया, जबकि 1960 के दशक की थैलिडोमाइड आपदा टेराटोजेन-प्रेरित अंग विकृति का परिभाषित उदाहरण बनी हुई है।

Debates

जन्मजात अंग कमियों को कैसे वर्गीकृत किया जाना चाहिए?

वर्गीकरण को शरीर रचना (लापता या विकृत संरचनाएं) या स्पष्ट कारण (जैसे विकृति बनाम संवहनी व्यवधान) द्वारा व्यवस्थित किया जा सकता है, और निगरानी अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालते हैं कि दोनों दृष्टिकोणों को संयोजित करना, हालांकि जानकारीपूर्ण है, मामलों के एक बड़े अनुपात को अनिश्चित तंत्र का छोड़ देता है।

Key figures

• Cheryll Tickle
• Lewis B. Holmes
• Deborah Krakow
• David L. Rimoin
• Neil Vargesson

Seminal works

• tickle-2005
• gold-2011
• krakow-rimoin-2010

Frequently asked questions

अंग कमी दोष और कंकाल डिसप्लेसिया में क्या अंतर है?

अंग कमी दोष एक स्थानीयकृत विसंगति है जिसमें अंग का एक हिस्सा विकास के दौरान बनने में विफल रहता है या खो जाता है, जबकि कंकाल डिसप्लेसिया आमतौर पर उपास्थि और हड्डी जीव विज्ञान का एक आनुवंशिक विकार है जो सामान्यतः कंकाल को प्रभावित करता है, पूरे शरीर में हड्डी के विकास और आकार को बदलता है।

थैलिडोमाइड ने अंग दोष कैसे पैदा किए?

प्रारंभिक अंग विकास की एक संकीर्ण अवधि के दौरान ली गई थैलिडोमाइड ने विशिष्ट अंग-कमी दोष उत्पन्न किए; बाद के यांत्रिक कार्य ने इसे विकासशील अंग में नए बनने वाले रक्त वाहिकाओं के व्यवधान के लिए जिम्मेदार ठहराया, यह दर्शाता है कि समय कैसे एक टेराटोजेन के प्रभाव को निर्धारित करता है।