कंकाल डिस्प्लेसिया और हड्डी के विकास संबंधी विकार

कंकाल डिस्प्लेसिया, जिन्हें ऑस्टियोकॉन्ड्रोडिस्प्लेसिया भी कहा जाता है, आनुवंशिक विकारों का एक बड़ा और विषम समूह है जो हड्डी और उपास्थि के विकास, वृद्धि और अखंडता को बाधित करते हैं। वे असंगत वृद्धि, असामान्य हड्डी के आकार या घनत्व, और कंकाल की नाजुकता के विशिष्ट पैटर्न उत्पन्न करते हैं, और साथ मिलकर वे बाल चिकित्सा आर्थोपेडिक्स की मूलभूत श्रेणियों में से एक बनाते हैं।

Definition

कंकाल डिस्प्लेसिया और हड्डी के विकास संबंधी विकार कंकाल के निर्माण, वृद्धि, मॉडलिंग या खनिजकरण की आनुवंशिक रूप से निर्धारित असामान्यताएं हैं, जिसके परिणामस्वरूप हड्डियों और उपास्थि के आकार, आकृति, अनुपात या शक्ति में गड़बड़ी होती है।

Scope

यह विषय विकासात्मक हड्डी विकारों की अवधारणा और वर्गीकरण, हड्डी और उपास्थि के निर्माण की कोशिकीय और आणविक प्रक्रियाओं को शामिल करता है जिन्हें वे बाधित करते हैं, और उनके द्वारा उत्पन्न पहचानने योग्य नैदानिक पैटर्न। यह अचोन्ड्रोप्लासिया और ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा को उदाहरणात्मक उदाहरणों के रूप में उपयोग करता है। यह एक बीमारी श्रेणी का एक संदर्भ अवलोकन है, न कि एक नैदानिक या प्रबंधन प्रोटोकॉल।

Core questions

• उपास्थि और हड्डी के निर्माण की कौन सी आणविक और कोशिकीय प्रक्रियाएं कंकाल डिस्प्लेसिया में बाधित होती हैं?
• कई आनुवंशिक कंकाल विकारों को एक सुसंगत नोसोलॉजी में कैसे समूहित और वर्गीकृत किया जाता है?
• असंगति, विकृति और नाजुकता के कौन से पहचानने योग्य पैटर्न प्रमुख डिस्प्लेसिया को अलग करते हैं?
• ये विकार समय के साथ बढ़ते कंकाल को कैसे प्रभावित करते हैं?

Key concepts

• ऑस्टियोकॉन्ड्रोडिस्प्लेसिया
• एंडोकॉन्ड्रल अस्थिभवन
• असंगत छोटा कद (राइजोमेलिक, मेसोमेलिक, एक्रोमेलिक)
• हड्डी की नाजुकता और कोलेजन दोष
• नोसोलॉजी और आणविक-विकृति-आधारित वर्गीकरण
• जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध
• एपीफिसियल, मेटाफिसियल और स्पोंडिलो- पैटर्न

Mechanisms

अधिकांश कंकाल डिस्प्लेसिया एंडोकॉन्ड्रल अस्थिभवन (endochondral ossification), उपास्थि मैट्रिक्स (cartilage matrix), या हड्डी मैट्रिक्स (bone matrix) को नियंत्रित करने वाले अणुओं और सिग्नलिंग को प्रभावित करने वाले उत्परिवर्तन से उत्पन्न होते हैं। अचोन्ड्रोप्लासिया में, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 3 (FGFR3) जीन का गेन-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन वृद्धि प्लेट पर कॉन्ड्रोसाइट प्रसार को लगातार प्रतिबंधित करता है, जिससे अनुदैर्ध्य हड्डी की वृद्धि धीमी हो जाती है और राइजोमेलिक (rhizomelic) छोटे कद का उत्पादन होता है (हॉर्टन एट अल।, 2007)। ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा में, टाइप I कोलेजन में अक्सर दोष हड्डी मैट्रिक्स को बाधित करते हैं, जिससे नाजुकता और बार-बार फ्रैक्चर होते हैं (फॉरलिनो और मारिनी, 2016)। प्रभावित अणुओं की विविधता इन स्थितियों की बड़ी नोसोलॉजी (nosology) को रेखांकित करती है, जिसे नैदानिक, रेडियोग्राफिक और आणविक मानदंडों द्वारा परिभाषित समूहों में व्यवस्थित किया जाता है (मोर्टियर एट अल।, 2019)।

Clinical relevance

कंकाल डिस्प्लेसिया को पहचानना महत्वपूर्ण है क्योंकि हड्डी की भागीदारी का पैटर्न प्राकृतिक इतिहास और इसके साथ होने वाले आर्थोपेडिक और प्रणालीगत मुद्दों को सूचित करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए श्रेणी का वर्णन करती है और किसी भी व्यक्ति के निदान या प्रबंधन का आधार नहीं है; औपचारिक निदान नैदानिक, रेडियोग्राफिक और आनुवंशिक मूल्यांकन पर आधारित है।

Epidemiology

व्यक्तिगत रूप से अधिकांश कंकाल डिस्प्लेसिया दुर्लभ हैं, लेकिन एक समूह के रूप में वे बच्चों में असंगत छोटे कद और कंकाल की नाजुकता का एक महत्वपूर्ण कारण हैं। अचोन्ड्रोप्लासिया असंगत छोटे कद का सबसे सामान्य रूप है (हॉर्टन एट अल।, 2007), और 2019 की नोसोलॉजी कई सौ अलग-अलग आनुवंशिक कंकाल विकारों को दर्जनों श्रेणियों में समूहित करती है (मोर्टियर एट अल।, 2019)।

History

कंकाल डिस्प्लेसिया का प्रारंभिक विवरण नैदानिक और रेडियोग्राफिक उपस्थिति पर निर्भर करता था, जिसने नामित स्थितियों का एक विस्तृत और कभी-कभी असंगत सेट तैयार किया। लगातार अंतरराष्ट्रीय नोसोलॉजी ने इस क्षेत्र में व्यवस्था लाई, और आणविक आनुवंशिकी के एकीकरण ने विकारों को साझा जीनों और मार्गों द्वारा समूहित करने की अनुमति दी। आनुवंशिक कंकाल विकारों की नोसोलॉजी का 2019 का संशोधन वर्तमान सर्वसम्मत ढाँचे का प्रतिनिधित्व करता है (मोर्टियर एट अल।, 2019)।

Key figures

• William A. Horton
• Antonella Forlino
• Joan C. Marini
• Geert Mortier

Seminal works

• mortier-2019
• horton-2007
• forlino-2016

Frequently asked questions

कंकाल डिस्प्लेसिया और एक एकल जन्मजात विकृति के बीच क्या अंतर है?

कंकाल डिस्प्लेसिया हड्डी और उपास्थि के विकास का एक सामान्यीकृत, आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार है जो कंकाल को व्यापक रूप से प्रभावित करता है, जबकि एक पृथक जन्मजात विकृति एक विशिष्ट हिस्से को प्रभावित करती है। डिस्प्लेसिया को उनके नैदानिक, रेडियोग्राफिक और आणविक विशेषताओं द्वारा एक औपचारिक नोसोलॉजी में एक समूह के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

क्या सभी कंकाल डिस्प्लेसिया एक ही तरह से विरासत में मिलते हैं?

नहीं। वे आनुवंशिक रूप से विषम हैं, जिनमें विभिन्न जीन, मार्ग और विरासत पैटर्न होते हैं। कुछ, जैसे अचोन्ड्रोप्लासिया, अक्सर नए प्रमुख उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, जबकि अन्य अप्रभावी या अन्य पैटर्न का पालन करते हैं; वर्गीकरण इस आणविक विविधता को दर्शाता है।