इंप्रिंटिंग विकार

इंप्रिंटिंग विकार जन्मजात स्थितियों का एक समूह है जो इंप्रिंटेड जीनों की माता-पिता-विशिष्ट अभिव्यक्ति में गड़बड़ी के कारण होता है। वे एक सामान्य तर्क साझा करते हैं: एक इंप्रिंटेड लोकस जो केवल एक पैतृक एलील से सक्रिय होना चाहिए, वह खो जाता है, डुप्लिकेट हो जाता है, या एपिजेनेटिक रूप से गलत सेट हो जाता है, जिससे मातृ और पैतृक रूप से व्यक्त जीनों की खुराक असंतुलित हो जाती है। इसका परिणाम अतिव्यापी सिंड्रोम का एक समूह है जो आमतौर पर वृद्धि, चयापचय और न्यूरोडेवलपमेंट को प्रभावित करता है।

Definition

इंप्रिंटिंग विकार जन्मजात स्थितियाँ हैं जो आनुवंशिक या एपिजेनेटिक परिवर्तनों के माध्यम से इंप्रिंटेड जीनों की सामान्य मोनोएलेलिक, माता-पिता-उत्पत्ति-विशिष्ट अभिव्यक्ति के विघटन के परिणामस्वरूप होती हैं, जो मातृ और पैतृक एलीलों के योगदान को असंतुलित करती हैं।

Scope

यह विषय इंप्रिंटिंग विकारों को एक वर्ग के रूप में वर्णित करता है: आणविक मार्ग जो इंप्रिंटेड लोकस को बाधित करते हैं, अतिव्यापी और कभी-कभी दर्पण-छवि नैदानिक पैटर्न जो वे उत्पन्न करते हैं, और जिस तरह एक क्षेत्र में पारस्परिक आणविक परिवर्तन विपरीत फेनोटाइप उत्पन्न कर सकते हैं। यह श्रेणी का एक संदर्भ अवलोकन है और किसी भी व्यक्तिगत स्थिति के लिए नैदानिक मानदंड, परीक्षण प्रोटोकॉल या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• कौन से आणविक परिवर्तन एक इंप्रिंटेड लोकस को बाधित कर सकते हैं?
• इंप्रिंटिंग विकार अतिव्यापी और कभी-कभी विपरीत नैदानिक ​​विशेषताएं क्यों दिखाते हैं?
• एक गुणसूत्र क्षेत्र में पारस्परिक परिवर्तन दो अलग-अलग सिंड्रोम कैसे पैदा कर सकते हैं?
• परिवर्तन का मूल माता-पिता विकार को क्यों निर्धारित करता है?

Key concepts

• इंप्रिंटिंग का नुकसान
• यूनिपैरेंटल डिसोमी
• एक विभेदक रूप से मिथाइलेटेड क्षेत्र में एपिम्यूटेशन
• एक इंप्रिंटेड क्लस्टर का माइक्रोडेलीशन या डुप्लीकेशन
• पारस्परिक (दर्पण-छवि) फेनोटाइप
• मल्टी-लोकस इंप्रिंटिंग गड़बड़ी
• वृद्धि और न्यूरोडेवलपमेंटल भागीदारी

Mechanisms

कई विशिष्ट आणविक मार्ग असंतुलित इंप्रिंटेड-जीन खुराक के समान परिणाम पर अभिसरण करते हैं। यूनिपैरेंटल डिसोमी एक माता-पिता से एक गुणसूत्र या क्षेत्र की दोनों प्रतियां वितरित करती है, इसलिए मातृ और पैतृक रूप से व्यक्त जीनों का सामान्य मिश्रण खो जाता है। विलोपन या दोहराव एक इंप्रिंटेड जीन या उसके नियंत्रण क्षेत्र को हटा या जोड़ सकते हैं। एपिम्यूटेशन एक विभेदक रूप से मिथाइलेटेड क्षेत्र के मिथाइलेशन को बदल देते हैं ताकि एक एलील ऐसा व्यवहार करे जैसे कि वह गलत माता-पिता से आया हो। क्योंकि इंप्रिंटेड जीन साझा इंप्रिंटिंग नियंत्रण क्षेत्रों द्वारा शासित समूहों में व्यवस्थित होते हैं, एक क्षेत्र में विपरीत आणविक परिवर्तन, जैसे मिथाइलेशन का लाभ बनाम हानि, पारस्परिक नैदानिक चित्र चला सकते हैं, और कुछ रोगियों में एक साथ कई इंप्रिंटेड लोकस पर गड़बड़ी दिखाई देती है। एकीकृत विषय एक एकल जीन दोष के बजाय माता-पिता-विशिष्ट अभिव्यक्ति का विघटन है।

Clinical relevance

इंप्रिंटिंग विकार मानव रोग में दर्शाते हैं कि कैसे एपिजेनेटिक विनियमन और माता-पिता-उत्पत्ति अभिव्यक्ति फेनोटाइप में बदल जाती है, और जब वृद्धि या न्यूरोडेवलपमेंटल विशेषताएं एक इंप्रिंटेड-लोकस समस्या का सुझाव देती हैं तो वे एक महत्वपूर्ण विचार होते हैं। यह प्रविष्टि शैक्षिक और संदर्भ उद्देश्यों के लिए श्रेणी की व्याख्या करती है; यह गैर-निर्धारक है और नैदानिक मूल्यांकन, आनुवंशिक परीक्षण निर्णयों या योग्य पेशेवरों द्वारा प्रबंधन का विकल्प नहीं है।

Epidemiology

मान्यता प्राप्त इंप्रिंटिंग विकार व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ जन्मजात स्थितियाँ हैं, लेकिन एक समूह के रूप में वे वृद्धि और न्यूरोडेवलपमेंट के विकारों का एक सराहनीय कारण हैं, और आणविक निदान में सुधार के साथ मान्यता प्राप्त स्थितियों और प्रभावित लोकस की संख्या बढ़ी है।

Evidence & guidelines

इंप्रिंटिंग विकारों को आनुवंशिकी साहित्य में इंप्रिंटेड लोकस को प्रभावित करने वाले साझा आणविक तंत्रों द्वारा परिभाषित एक सुसंगत समूह के रूप में चित्रित किया गया है; एगर्मन और सहयोगियों द्वारा समीक्षा इस समूहीकरण और इसके अतिव्यापी आणविक और नैदानिक पैटर्न को सारांशित करती है। यह प्रविष्टि विशिष्ट नैदानिक एल्गोरिदम या नैदानिक-अभ्यास सिफारिशों को पुन: प्रस्तुत नहीं करती है।

History

व्यक्तिगत इंप्रिंटिंग-संबंधित सिंड्रोम को उनके साझा आधार को समझने से पहले चिकित्सकीय रूप से वर्णित किया गया था। जैसे-जैसे आणविक उपकरणों ने 1990 और 2000 के दशक के दौरान इंप्रिंटेड लोकस पर यूनिपैरेंटल डिसोमी, एपिम्यूटेशन और संरचनात्मक परिवर्तनों का खुलासा किया, इन स्थितियों को तेजी से अलग-थलग सिंड्रोम के बजाय एक जुड़े हुए समूह के रूप में मान्यता दी गई, एक एकीकृत दृष्टिकोण जिसे एगर्मन और सहयोगियों (2015) जैसे समीक्षाओं में समेकित किया गया।

Key figures

• Thomas Eggermann
• Eamonn R. Maher
• Irène Netchine
• Deborah J. G. Mackay

Seminal works

• eggermann-2015
• peters-2014
• reik-walter-2001

Frequently asked questions

विभिन्न इंप्रिंटिंग विकारों को क्या एकजुट करता है?

वे सभी इंप्रिंटेड जीनों की गड़बड़ी से उत्पन्न होते हैं, जो सामान्य रूप से केवल एक पैतृक एलील से व्यक्त होते हैं। विशिष्ट आणविक परिवर्तन कुछ भी हो, सामान्य परिणाम मातृ बनाम पैतृक रूप से व्यक्त जीनों की खुराक में असंतुलन है।

एक गुणसूत्र क्षेत्र दो विपरीत सिंड्रोम कैसे पैदा कर सकता है?

इंप्रिंटेड क्षेत्रों में विभिन्न पैतृक एलीलों से व्यक्त विपरीत प्रभावों वाले जीन होते हैं। एक आणविक परिवर्तन जो एक पैतृक सेट की गतिविधि को बढ़ाता है, एक फेनोटाइप उत्पन्न करता है, जबकि पारस्परिक परिवर्तन एक दर्पण-छवि फेनोटाइप उत्पन्न करता है, इसलिए एक ही क्षेत्र दो अलग-अलग विकारों का आधार हो सकता है।