वितरण और ऊतक बंधन
वितरण फार्माकोकाइनेटिक चरण है जिसमें एक दवा, एक बार प्रणालीगत परिसंचरण में आने के बाद, रक्त और शरीर के ऊतकों के बीच प्रतिवर्ती रूप से चलती है। एक दवा कितनी दूर और कितनी तेजी से वितरित होती है, यह रक्त प्रवाह, जैविक झिल्ली और बाधाओं की पारगम्यता, और जिस हद तक दवा प्लाज्मा प्रोटीन और ऊतक घटकों से बंधती है, द्वारा नियंत्रित होता है। यह क्षेत्र उन मुख्य अवधारणाओं को एकत्रित करता है जो यह बताती हैं कि रक्त में पहुँचने के बाद दवा कहाँ जाती है और बंधी हुई और मुक्त दवा के बीच संतुलन क्या निर्धारित करता है।
Definition
वितरण और ऊतक बंधन रक्तप्रवाह और ऊतकों के बीच एक दवा के प्रतिवर्ती हस्तांतरण को संदर्भित करता है, साथ ही प्रोटीन- और ऊतक-बंधन संतुलन जो किसी भी समय मुक्त (औषधीय रूप से उपलब्ध) बनाम बंधी हुई दवा के अंश को निर्धारित करता है।
Scope
यह क्षेत्र दवा वितरण के निर्धारकों और इसे आकार देने वाली बंधन अंतःक्रियाओं को शामिल करता है: रक्त-मस्तिष्क बाधा जैसी विशेष बाधाओं को पार करना, प्लाज्मा प्रोटीन से प्रतिवर्ती बंधन, शरीर में मात्रा को प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित करने वाला एक सारांश पैरामीटर के रूप में वितरण की मात्रा, और विशिष्ट ऊतकों में दवा का विभाजन। यह फार्माकोकाइनेटिक्स के भीतर एक संदर्भ और शैक्षिक समूह है और खुराक या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।
Sub-topics
Core questions
- कौन से शारीरिक और भौतिक-रासायनिक कारक यह निर्धारित करते हैं कि शरीर में एक दवा कितनी व्यापक रूप से वितरित होती है?
- प्लाज्मा-प्रोटीन और ऊतक बंधन एक दवा को बंधी हुई और मुक्त पूलों के बीच कैसे विभाजित करते हैं?
- वितरण की मात्रा खुराक, प्लाज्मा सांद्रता और शरीर में दवा की मात्रा के बीच संबंध को कैसे सारांशित करती है?
- रक्त-मस्तिष्क बाधा जैसी विशेष बाधाएं कई दवाओं के विशिष्ट डिब्बों तक पहुँच को क्यों प्रतिबंधित करती हैं?
Key concepts
- वितरण चरण
- प्लाज्मा प्रोटीन बंधन (बंधी हुई बनाम मुक्त दवा)
- ऊतक बंधन और विभाजन
- वितरण की मात्रा
- रक्त-मस्तिष्क बाधा और ऊतक बाधाएं
- परफ्यूजन- बनाम पारगम्यता-सीमित वितरण
- ऊतक:प्लाज्मा विभाजन गुणांक
Mechanisms
अवशोषण के बाद, एक दवा रक्त में ले जाई जाती है और केशिका दीवारों और कोशिका झिल्ली के पार ऊतकों के साथ आदान-प्रदान करती है। विनिमय की दर क्षेत्रीय रक्त प्रवाह (परफ्यूजन-सीमित ऊतक जल्दी संतुलन बनाते हैं) और झिल्ली पारगम्यता (पारगम्यता-सीमित ऊतक धीरे-धीरे संतुलन बनाते हैं) पर निर्भर करती है, जबकि वितरण की सीमा बंधन पर निर्भर करती है। प्लाज्मा प्रोटीन जैसे एल्ब्यूमिन और अल्फा-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन से बंधी हुई दवा परिसंचरण में बनी रहती है, जबकि ऊतक घटकों से बंधन दवा को प्लाज्मा से बाहर खींचता है; केवल अबाधित (मुक्त) दवा झिल्ली को पार करती है और लक्ष्यों के साथ अंतःक्रिया करती है। इन बंधन संतुलनों का संतुलन, लिपोफिलिसिटी के साथ, वितरण की स्पष्ट मात्रा और ऊतक:प्लाज्मा विभाजन गुणांक को निर्धारित करता है जिसका उपयोग शारीरिक रूप से आधारित मॉडल यह वर्णन करने के लिए करते हैं कि दवा कहाँ जमा होती है।
Clinical relevance
वितरण अवधारणाएं प्लाज्मा दवा सांद्रता की व्याख्या को रेखांकित करती हैं और बताती हैं कि कुछ दवाएं केंद्रीय तंत्रिका तंत्र या अन्य डिब्बों तक क्यों पहुँचती हैं जबकि अन्य नहीं। बंधी हुई-बनाम-मुक्त दवा और वितरण की मात्रा को समझना स्वास्थ्य विज्ञान में साक्ष्य मूल्यांकन और चिकित्सीय-निगरानी साक्षरता का हिस्सा है। यह प्रविष्टि वर्णनात्मक और शैक्षिक है और व्यक्तिगत खुराक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।
Evidence & guidelines
इस क्षेत्र की अवधारणाएं नैदानिक परीक्षणों के बजाय फार्माकोकाइनेटिक पाठ्यपुस्तकों और समीक्षाओं में स्थापित हैं; वितरण की मात्रा और प्रोटीन-बंधन ढांचा नई दवाओं के लक्षण वर्णन के लिए नियामक और मॉडलिंग अभ्यास में मानक है।
History
वितरण का मात्रात्मक विवरण बीसवीं शताब्दी के मध्य में कंपार्टमेंटल फार्माकोकाइनेटिक्स से विकसित हुआ, जिसमें वितरण की मात्रा और प्रोटीन-बंधन अवधारणाएं दवा के निपटान के लक्षण वर्णन के लिए मानक उपकरण बन गईं। बाद के काम ने इन विचारों को शारीरिक रूप से आधारित मॉडलों में विस्तारित किया जो दवा गुणों और ऊतक संरचना से ऊतक विभाजन की भविष्यवाणी करते हैं।
Debates
- प्लाज्मा प्रोटीन बंधन में परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से कितने महत्वपूर्ण हैं?
- एक लंबे समय से चली आ रही धारणा यह थी कि परिवर्तित प्रोटीन बंधन दवा के प्रभाव को सार्थक रूप से बदलता है, लेकिन बाद के विश्लेषणों ने तर्क दिया कि अधिकांश दवाओं के लिए ऐसे परिवर्तनों के सीमित नैदानिक परिणाम होते हैं क्योंकि निकासी में क्षतिपूर्ति परिवर्तन मुक्त-दवा के संपर्क को अपेक्षाकृत स्थिर रखते हैं।
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Leslie Benet
Related topics
Seminal works
- rowland-tozer-2011
- benet-2002
- lombardo-2002
Frequently asked questions
- फार्माकोकाइनेटिक्स का वितरण चरण क्या वर्णन करता है?
- यह वर्णन करता है कि रक्त में प्रवेश करने के बाद एक दवा शरीर के ऊतकों में और बाहर प्रतिवर्ती रूप से कैसे चलती है; इस गति की सीमा रक्त प्रवाह, झिल्ली पारगम्यता, और प्लाज्मा प्रोटीन और ऊतकों से बंधन द्वारा आकार लेती है।
- वितरण और प्रभाव के लिए केवल मुक्त दवा ही क्यों मायने रखती है?
- प्लाज्मा प्रोटीन या ऊतक से बंधी हुई दवा झिल्ली को पार नहीं कर सकती या लक्ष्यों को संलग्न नहीं कर सकती; केवल अबाधित (मुक्त) अंश ही वितरित होने, कार्य करने और समाप्त होने के लिए उपलब्ध होता है, इसलिए बंधन संतुलन प्रभावी संपर्क को निर्धारित करता है।