पित्त अम्ल संश्लेषण और एंटरोहेपेटिक परिसंचरण

पित्त अम्ल उभयधर्मी अणु होते हैं जो यकृत में कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित होते हैं और आहार वसा का पायसीकरण करते हैं तथा संकेत अणु के रूप में कार्य करते हैं। पित्त में उनके स्राव और आंत में मुक्त होने के बाद, अधिकांश पुनः अवशोषित हो जाते हैं और यकृत में वापस आ जाते हैं — एंटरोहेपेटिक परिसंचरण — ताकि एक अपेक्षाकृत छोटा पूल प्रतिदिन कई बार बहुत कम शुद्ध हानि के साथ चक्रित हो।

Definition

पित्त अम्ल संश्लेषण एंजाइमी मार्गों के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल का पित्त अम्लों में हेपेटिक रूपांतरण है, और एंटरोहेपेटिक परिसंचरण वह पुनर्चक्रण लूप है जिसके द्वारा स्रावित पित्त अम्ल डिस्टल छोटी आंत से पुनः अवशोषित होते हैं और पुन: उपयोग के लिए यकृत में वापस ले जाए जाते हैं।

Scope

यह विषय कोलेस्ट्रॉल का प्राथमिक पित्त अम्लों में रूपांतरण, संयुग्मन और स्राव, द्वितीयक पित्त अम्लों में आंतों का संशोधन, इलियल और हेपेटिक पुनः अवशोषण, और प्रतिक्रिया विनियमन को शामिल करता है जो पित्त अम्ल पूल को स्थिर रखता है। यह पित्त अम्ल शरीर विज्ञान को पित्त संबंधी रोग के लिए एक बुनियादी-विज्ञान आधार के रूप में मानता है, न कि नैदानिक प्रबंधन के रूप में।

Core questions

• कोलेस्ट्रॉल प्राथमिक पित्त अम्लों में कैसे परिवर्तित होता है, और कौन से एंजाइम दर को नियंत्रित करते हैं?
• पित्त अम्ल कैसे संयुग्मित, स्रावित और आंतों के बैक्टीरिया द्वारा द्वितीयक पित्त अम्लों में संशोधित होते हैं?
• पित्त अम्ल कैसे पुनः अवशोषित होते हैं और यकृत में वापस आते हैं, और पूल का आकार कैसे विनियमित होता है?
• परमाणु रिसेप्टर्स के माध्यम से प्रतिक्रिया पित्त अम्ल संश्लेषण को संतुलन में कैसे रखती है?

Key concepts

• क्लासिक (तटस्थ) और वैकल्पिक (अम्लीय) संश्लेषण मार्ग
• कोलेस्ट्रॉल 7-अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज (CYP7A1) दर-सीमित एंजाइम के रूप में
• प्राथमिक बनाम द्वितीयक पित्त अम्ल
• ग्लाइसिन और टॉरिन के साथ संयुग्मन
• इलियल एपिकल सोडियम-निर्भर पित्त अम्ल ट्रांसपोर्टर (ASBT)
• फार्नेसोइड एक्स रिसेप्टर (FXR) और FGF19 प्रतिक्रिया
• पित्त अम्ल पूल और पुनर्चक्रण आवृत्ति

Mechanisms

क्लासिक मार्ग में, कोलेस्ट्रॉल 7-अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज (CYP7A1) कोलेस्ट्रॉल को प्राथमिक पित्त अम्लों कोलिक और केनोडीऑक्सीकोलिक अम्ल में बदलने के दर-सीमित चरण को शुरू करता है; एक वैकल्पिक (अम्लीय) मार्ग भी योगदान देता है। पित्त अम्ल ग्लाइसिन या टॉरिन से संयुग्मित होते हैं, कैनालिकुलर झिल्ली के पार पित्त में स्रावित होते हैं, और आंत में पहुंचाए जाते हैं, जहां बैक्टीरिया उन्हें डीकॉन्जुगेट और डीहाइड्रॉक्सिलेट करके डीऑक्सीकोलिक और लिथोकोलिक अम्ल जैसे द्वितीयक पित्त अम्लों में बदल देते हैं। टर्मिनल इलियम में एपिकल सोडियम-निर्भर पित्त अम्ल ट्रांसपोर्टर अधिकांश पूल को पुनः प्राप्त करता है, जो पोर्टल रक्त में यकृत में वापस आ जाता है। पित्त अम्ल परमाणु रिसेप्टर FXR के लिए लिगैंड के रूप में कार्य करते हैं, जो — आंतों के FGF19 सिग्नलिंग के साथ — CYP7A1 को दबाता है और इस प्रकार आगे के संश्लेषण को सीमित करने के लिए प्रतिक्रिया करता है, जिससे एक स्थिर पूल बना रहता है जो प्रत्येक भोजन के बाद कई बार पुनर्चक्रित होता है।

Clinical relevance

पित्त अम्ल शरीर विज्ञान कोलेस्टेटिक सिंड्रोम, इलियल रोग या उच्छेदन के बाद पित्त अम्ल दस्त, और पित्त पथरी के गठन का आधार है, और यह पित्त अम्ल-आधारित और FXR-निर्देशित उपचारों का लक्ष्य है। यह प्रविष्टि सामान्य जीव विज्ञान की व्याख्या करती है जिसे वे स्थितियां बाधित करती हैं; यह संदर्भ सामग्री है और व्यक्तिगत निदान या उपचार को निर्देशित नहीं करती है।

History

प्रमुख पित्त अम्लों की संरचनाएं बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में स्पष्ट की गईं, जिसके लिए हेनरिक वीलैंड को मान्यता मिली, और आंतों से अवशोषित पित्त अम्लों के हेपेटिक पुनः ग्रहण के साथ एंटरोहेपेटिक परिसंचरण की अवधारणा मध्य शताब्दी के शरीर विज्ञान के माध्यम से विकसित हुई। CYP7A1 को दर-सीमित एंजाइम के रूप में और FXR को पित्त अम्ल रिसेप्टर के रूप में बाद में पहचानने से मार्ग को उसके प्रतिक्रिया विनियमन से जोड़ा गया।

Seminal works

• russell-2003
• chiang-2009
• dawson-2009

Frequently asked questions

प्राथमिक और द्वितीयक पित्त अम्लों में क्या अंतर है?

प्राथमिक पित्त अम्ल (कोलिक और केनोडीऑक्सीकोलिक अम्ल) सीधे यकृत में कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित होते हैं, जबकि द्वितीयक पित्त अम्ल (जैसे डीऑक्सीकोलिक और लिथोकोलिक अम्ल) तब उत्पन्न होते हैं जब आंतों के बैक्टीरिया प्राथमिक अम्लों को रासायनिक रूप से संशोधित करते हैं।

शरीर पित्त अम्ल पूल को समाप्त होने से कैसे बचाता है?

स्रावित पित्त अम्लों का लगभग पंचानवे प्रतिशत टर्मिनल इलियम में पुनः अवशोषित हो जाता है और एंटरोहेपेटिक परिसंचरण के माध्यम से यकृत में वापस आ जाता है, इसलिए यकृत को केवल मल में खोए हुए छोटे अंश को बदलने के लिए पर्याप्त संश्लेषण करने की आवश्यकता होती है।