Élimination et clairance rénales

Les reins éliminent de nombreux médicaments et leurs métabolites par filtration, sécrétion et réabsorption au fur et à mesure que le sang traverse le néphron. La clairance rénale exprime l'efficacité de ce processus comme le volume de plasma épuré du médicament par unité de temps. Étant donné que la fonction rénale varie considérablement d'une personne à l'autre, l'élimination rénale constitue une source majeure de variabilité dans l'exposition aux médicaments.

Definition

La clairance rénale est le volume de plasma dont un médicament est complètement éliminé par les reins par unité de temps, égale au résultat net de la filtration glomérulaire plus la sécrétion tubulaire moins la réabsorption tubulaire. La clairance de la créatinine est un marqueur couramment utilisé du débit de filtration glomérulaire.

Scope

Ce sujet aborde les trois processus rénaux qui déterminent l'excrétion des médicaments (filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire), le concept de clairance rénale, et l'utilisation de la clairance de la créatinine comme indice de la fonction rénale. Il s'agit d'une entrée de référence et éducative et ne fournit pas de recommandations d'ajustement posologique ou de surveillance.

Core questions

• Quels processus rénaux déterminent la quantité de médicament excrétée dans l'urine ?
• Comment la clairance rénale est-elle définie et liée au débit de filtration glomérulaire ?
• Comment l'équilibre entre la sécrétion et la réabsorption façonne-t-il l'excrétion nette ?
• Pourquoi la fonction rénale influence-t-elle fortement l'exposition aux médicaments éliminés par voie rénale ?

Key concepts

• Filtration glomérulaire
• Sécrétion tubulaire active
• Réabsorption tubulaire
• Clairance rénale
• Débit de filtration glomérulaire (DFG)
• Clairance de la créatinine
• Fraction de médicament excrétée inchangée

Mechanisms

Un médicament est présenté au néphron et subit une filtration glomérulaire de sa fraction non liée, une sécrétion active dans la lumière tubulaire par des protéines de transport, et une réabsorption passive de la forme non ionisée liposoluble vers le sang. La clairance rénale nette est la somme de la filtration et de la sécrétion moins la réabsorption. Étant donné que la filtration suit le débit de filtration glomérulaire, des marqueurs tels que la clairance de la créatinine sont utilisés pour l'estimer, et la fraction d'une dose éliminée inchangée par le rein indique la sensibilité de la clairance globale d'un médicament à la fonction rénale. Le pH urinaire et le débit urinaire peuvent modifier la réabsorption pour certains composés.

Clinical relevance

La clairance rénale et son estimation expliquent pourquoi les médicaments principalement éliminés par le rein montrent une exposition plus élevée lorsque la fonction rénale est réduite, ce qui est essentiel pour l'interprétation des données pharmacocinétiques en cas d'insuffisance rénale. Cette entrée décrit la physiologie sous-jacente à des fins de référence éducative et ne constitue pas une base pour l'ajustement posologique individuel.

Evidence & guidelines

Les agences réglementaires publient des directives sur la conduite d'études pharmacocinétiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale ; l'estimation du débit de filtration glomérulaire est abordée par les lignes directrices de pratique clinique en néphrologie.

History

Le concept de clairance, formalisé pour la physiologie rénale au milieu du XXe siècle, a été intégré à la pharmacocinétique par Rowland et Benet comme paramètre central de l'élimination des médicaments. L'équation de Cockcroft-Gault de 1976, reliant la créatinine sérique à la clairance de la créatinine, est devenue une estimation largement utilisée au chevet du patient du débit de filtration glomérulaire et un indicateur pratique de la capacité d'élimination rénale des médicaments.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Donald Cockcroft
• Henry Gault

Seminal works

• rowland-1973
• cockcroft-gault-1976

Frequently asked questions

Quels sont les trois processus qui déterminent l'excrétion rénale des médicaments ?

La filtration glomérulaire du médicament non lié, la sécrétion tubulaire active dans l'urine et la réabsorption tubulaire passive vers le sang ; la clairance rénale nette est la filtration plus la sécrétion moins la réabsorption.

Pourquoi la clairance de la créatinine est-elle utilisée en pharmacocinétique ?

La créatinine est filtrée par le glomérule avec relativement peu de métabolisme, de sorte que sa clairance se rapproche du débit de filtration glomérulaire et fournit un indice pratique de la capacité du rein à éliminer les médicaments à clairance rénale.