Agents bloquants neuromusculaires

Les agents bloquants neuromusculaires agissent sur les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine de la plaque motrice du muscle squelettique pour interrompre la transmission du nerf moteur au muscle, produisant une paralysie flasque. Ils se répartissent en deux groupes mécanistiques : les agents non dépolarisants, qui bloquent compétitivement le récepteur, et les agents dépolarisants, qui l'activent de manière persistante. Largement utilisés pour assurer la relaxation musculaire pendant l'anesthésie et les procédures, ils n'affectent que les muscles squelettiques et n'ont aucun effet sur la conscience ou la douleur.

Definition

Les agents bloquants neuromusculaires sont des médicaments qui agissent sur les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine au niveau de la plaque motrice du muscle squelettique pour bloquer la transmission neuromusculaire, soit par antagonisme compétitif (non dépolarisant), soit par dépolarisation persistante (dépolarisant), produisant une paralysie du muscle squelettique.

Scope

Cet article aborde la structure et la fonction de la jonction neuromusculaire, la distinction entre le bloc dépolarisant et non dépolarisant, les agents prototypes (non-dépolarisants dérivés du curare et synthétiques, et le dépolarisant succinylcholine), la surveillance du bloc, et les principes de son antagonisation. Il s'agit d'une référence conceptuelle et non prescriptive et ne fournit pas de posologie ou de conseils de traitement individualisés.

Core questions

• L'agent est-il dépolarisant ou non dépolarisant, et comment cela détermine-t-il le caractère et la réversibilité du bloc ?
• Comment la structure de la jonction neuromusculaire en fait-elle une cible médicamenteuse sélective distincte des ganglions autonomes ?
• Comment la profondeur du bloc neuromusculaire est-elle surveillée et antagonisée ?

Key concepts

• Jonction neuromusculaire et plaque motrice
• Récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine de la plaque motrice
• Bloc non dépolarisant (compétitif)
• Bloc dépolarisant (succinylcholine)
• Curare et agents aminostéroïdes et benzylisoquinolines
• Surveillance et antagonisation du bloc

Mechanisms

Au niveau de la jonction neuromusculaire, l'acétylcholine libérée par le nerf moteur active les récepteurs nicotiniques sur la plaque motrice, dépolarisant le muscle et déclenchant la contraction. Les agents non dépolarisants (tels que les dérivés du curare et les médicaments aminostéroïdes et benzylisoquinolines modernes) se lient au récepteur de manière compétitive sans l'activer, empêchant l'acétylcholine de dépolariser la plaque motrice ; leur bloc peut être antagonisé en augmentant l'acétylcholine synaptique avec un inhibiteur de la cholinestérase ou, pour certains agents, par un agent d'antagonisation encapsulant. Les agents dépolarisants tels que la succinylcholine activent le récepteur puis maintiennent la plaque motrice dépolarisée de manière persistante, de sorte qu'elle ne peut plus répondre, produisant un bloc avec une cinétique et des caractéristiques différentes (Dale, 1934 ; Bowman, 2006 ; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Les bloquants neuromusculaires sont essentiels à la pratique anesthésique et aux soins intensifs, où ils assurent la relaxation des muscles squelettiques pour l'intubation, la chirurgie et la ventilation ; comme ils n'affectent ni la conscience ni la douleur, ils sont utilisés conjointement avec l'anesthésie et l'analgésie. Cet article explique la pharmacologie de cette classe à des fins éducatives et ne constitue pas une base pour la posologie ou les décisions cliniques individualisées.

Evidence & guidelines

La pharmacologie du bloc neuromusculaire est consolidée dans des revues mécanistiques (Bowman, 2006) et dans les références standard d'anesthésie et de pharmacologie qui abordent la sélection des agents, la surveillance et l'antagonisation (Brunton et al., 2018 ; Miller's Anesthesia, 2020). Le compte rendu sous-jacent de la transmission cholinergique au niveau de la plaque motrice dérive de travaux classiques sur la neurotransmission chimique (Dale, 1934).

History

Le curare, longtemps connu comme poison de flèche, est devenu le premier bloquant neuromusculaire introduit en anesthésie au milieu du XXe siècle, transformant la relaxation musculaire chirurgicale. La compréhension de la jonction neuromusculaire et de la transmission nicotinique, dont les origines remontent aux travaux de Dale (Dale, 1934), a guidé la synthèse d'agents non dépolarisants plus sûrs et de l'agent dépolarisant succinylcholine, ainsi que des méthodes de surveillance et d'antagonisation du bloc (Bowman, 2006).

Key figures

• William C. Bowman
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• bowman-2006
• dale-1934

Frequently asked questions

Les agents bloquants neuromusculaires affectent-ils la conscience ou la douleur ?

Non. Ils n'agissent que sur la transmission du muscle squelettique et produisent une paralysie sans affecter la conscience, la mémoire ou la douleur, c'est pourquoi ils sont utilisés conjointement avec l'anesthésie et l'analgésie plutôt qu'à leur place.

Quelle est la différence entre le bloc dépolarisant et non dépolarisant ?

Les agents non dépolarisants bloquent compétitivement le récepteur de la plaque motrice et peuvent être antagonisés en augmentant l'acétylcholine ; les agents dépolarisants activent de manière persistante le récepteur de sorte que la plaque motrice ne peut plus répondre, donnant un bloc avec un début, un caractère et un profil d'antagonisation distincts.