Nécrose et mort cellulaire
La nécrose est une forme de mort cellulaire caractérisée par la perte d'intégrité de la membrane, la fuite du contenu cellulaire et une réponse inflammatoire associée. Classiquement considérée comme la mort accidentelle et non régulée qui fait suite à une lésion grave, la nécrose est désormais reconnue pour inclure des variantes régulées telles que la nécroptose, qui partagent la même morphologie mais procèdent par des voies moléculaires définies. La nécrose se distingue de l'apoptose par ses conséquences inflammatoires et ses schémas morphologiques dans les tissus.
Definition
La nécrose est un type de mort cellulaire caractérisé par la rupture de la membrane plasmique, la libération du contenu intracellulaire et une réaction inflammatoire consécutive, englobant à la fois la mort accidentelle (non régulée) due à une lésion massive et les voies nécrotiques régulées telles que la nécroptose.
Scope
Ce sujet couvre la morphologie de la nécrose, ses principaux schémas tissulaires (nécrose de coagulation, de liquéfaction, caséeuse, graisseuse, fibrinoïde et gangréneuse), la distinction entre nécrose accidentelle et régulée, et la nécroptose comme voie nécrotique régulée la mieux caractérisée. Il contraste la nécrose avec l'apoptose mais renvoie le détail de la machinerie apoptotique au sujet connexe.
Core questions
- Comment la nécrose diffère-t-elle morphologiquement et immunologiquement de l'apoptose ?
- Quels sont les schémas tissulaires de nécrose existants et que signifient-ils ?
- La nécrose est-elle toujours non régulée, ou peut-elle être une voie programmée ?
- Comment la nécrose provoque-t-elle l'inflammation par la libération du contenu cellulaire ?
Key concepts
- Perte de l'intégrité de la membrane plasmique
- Nécrose de coagulation
- Nécrose de liquéfaction
- Nécrose caséeuse
- Nécrose graisseuse, fibrinoïde et gangréneuse
- Nécroptose (nécrose régulée)
- Motifs moléculaires associés aux dommages et inflammation
Mechanisms
Dans la nécrose accidentelle, une lésion grave épuise l'ATP et compromet l'intégrité de la membrane et des organites, provoquant le gonflement et la rupture de la cellule. Le déversement du contenu intracellulaire — y compris les motifs moléculaires associés aux dommages — dans l'environnement recrute des cellules inflammatoires, ce qui est la caractéristique qui distingue la nécrose du processus immunologiquement silencieux de l'apoptose. Le schéma morphologique dépend du tissu et de la cause : la nécrose de coagulation préserve l'architecture des organes solides après une ischémie, la nécrose de liquéfaction dissout les tissus dans le cerveau et dans les abcès, la nécrose caséeuse produit un foyer d'aspect fromagé typique de la tuberculose, et les schémas graisseux, fibrinoïdes et gangréneux reflètent des contextes particuliers. La nécroptose est une forme régulée exécutée par les kinases interagissant avec les récepteurs (RIPK1 et RIPK3) et la pseudokinase MLKL, qui perméabilise la membrane plasmique, produisant une morphologie nécrotique sous contrôle génétique.
Clinical relevance
La reconnaissance du schéma de nécrose dans les tissus aide à localiser et à caractériser les processus pathologiques — par exemple, la nécrose de coagulation indique un infarctus, la nécrose caséeuse oriente vers une infection granulomateuse, et la nécrose de liquéfaction suggère un abcès ou un infarctus cérébral. L'entrée décrit ces schémas à titre de référence et ne fournit pas de seuils diagnostiques ni de conseils de gestion.
Evidence & guidelines
La classification moléculaire de la nécrose et de ses variantes régulées est consolidée par le consensus d'experts du Nomenclature Committee on Cell Death, tandis que les schémas tissulaires classiques sont codifiés dans les ouvrages de référence standard en pathologie.
History
La nécrose a longtemps été définie morphologiquement comme la dégradation désordonnée des cellules après une lésion létale, et contrastée avec l'apoptose après que cette dernière ait été caractérisée en 1972. La découverte dans les années 2000 et 2010 que certaines nécroses sont génétiquement programmées — la nécroptose, exécutée par RIPK3 et MLKL — a remis en question l'hypothèse selon laquelle toute nécrose est accidentelle et a conduit à une nomenclature actualisée distinguant la mort cellulaire régulée de la mort cellulaire accidentelle.
Debates
- Quelle est la proportion de nécrose in vivo qui est régulée par rapport à la nécrose accidentelle ?
- La reconnaissance de la nécroptose et d'autres voies nécrotiques régulées a soulevé la question de la fréquence à laquelle la nécrose observée dans les maladies reflète une voie programmée susceptible de modulation plutôt qu'un effondrement passif, un équilibre qui varie selon la lésion et le tissu et qui reste à l'étude.
Key figures
- Guido Kroemer
- Peter Vandenabeele
- Douglas Green
Related topics
Seminal works
- galluzzi-2018-nomenclature
- pasparakis-vandenabeele-2015
Frequently asked questions
- Pourquoi la nécrose provoque-t-elle une inflammation alors que l'apoptose ne le fait généralement pas ?
- La nécrose rompt la membrane plasmique et libère le contenu intracellulaire, y compris des molécules qui agissent comme des signaux de danger pour le système immunitaire, tandis que l'apoptose emballe la cellule dans des corps liés à la membrane qui sont éliminés sans déverser leur contenu.
- La nécroptose est-elle la même chose que la nécrose ?
- La nécroptose produit une morphologie nécrotique mais est une voie régulée pilotée par des kinases spécifiques (RIPK1, RIPK3) et l'effecteur MLKL ; c'est donc un sous-type programmé plutôt que la nécrose accidentelle causée par une lésion massive.