Lymphocytes B à mémoire et plasmocytes à longue durée de vie

Les lymphocytes B à mémoire et les plasmocytes à longue durée de vie sont les deux produits à longue durée de vie d'une réponse des lymphocytes B qui, ensemble, maintiennent l'immunité humorale après la résolution d'une infection ou d'une vaccination. Les lymphocytes B à mémoire sont des lymphocytes quiescents, ayant déjà rencontré un antigène, prêts à réagir rapidement en cas de nouvelle exposition, tandis que les plasmocytes à longue durée de vie sont des usines terminalement différenciées qui sécrètent continuellement des anticorps à partir de niches de survie dans la moelle osseuse, maintenant des titres protecteurs pendant des années.

Definition

Les lymphocytes B à mémoire sont des lymphocytes B à longue durée de vie, ayant déjà rencontré un antigène, qui médient des réponses de rappel rapides, et les plasmocytes à longue durée de vie sont des cellules non-divisantes, terminalement différenciées, sécrétrices d'anticorps qui maintiennent des anticorps circulants durables à partir de niches de survie, principalement dans la moelle osseuse.

Scope

Le sujet couvre la manière dont ces deux types de cellules apparaissent (principalement à partir de la réaction du centre germinatif), comment elles diffèrent en termes de fonction et de longévité, où résident les plasmocytes à longue durée de vie, et comment les deux compartiments expliquent conjointement la mémoire sérologique. Il traite de la biologie à un niveau mécanistique et de référence et n'aborde pas les tests d'anticorps cliniques ou la thérapie par immunoglobulines.

Core questions

• Comment les réactions des centres germinatifs donnent-elles naissance aux lymphocytes B à mémoire par rapport aux plasmocytes à longue durée de vie ?
• Qu'est-ce qui permet aux plasmocytes à longue durée de vie de survivre et de sécréter des anticorps pendant des années sans se diviser ?
• Comment les lymphocytes B à mémoire contribuent-ils à une réponse de rappel lorsque l'antigène réapparaît ?
• Les anticorps durables sont-ils maintenus par les plasmocytes à longue durée de vie, par les lymphocytes B à mémoire restimulés, ou les deux ?

Key concepts

• Lymphocyte B à mémoire
• Plasmocyte à longue durée de vie
• Réaction du centre germinatif
• Hypermutation somatique et maturation d'affinité
• Recombinaison par commutation de classe
• Niche de survie de la moelle osseuse
• Mémoire sérologique
• Réponse anticorps de rappel (secondaire)

Key theories

Origine des lymphocytes B à mémoire dans le centre germinatif

Au sein des centres germinatifs, les lymphocytes B subissent une expansion clonale, une hypermutation somatique et une sélection basée sur l'affinité, et la réaction produit à la fois des lymphocytes B à mémoire et des plasmocytes de haute affinité, reliant la maturation d'affinité aux compartiments de mémoire durable.

Modèle de niche de survie pour la longévité des plasmocytes

Les plasmocytes à longue durée de vie persistent non pas par une immortalité intrinsèque seule, mais en occupant des niches de soutien limitées, principalement dans la moelle osseuse, qui fournissent des signaux de survie permettant une sécrétion continue d'anticorps.

Mechanisms

Après la rencontre avec l'antigène et l'aide des lymphocytes T, les lymphocytes B activés colonisent les centres germinatifs où ils diversifient leurs gènes d'immunoglobulines par hypermutation somatique et sont sélectionnés pour une affinité plus élevée ; les survivants sortent sous forme de lymphocytes B à mémoire ou de plasmablastes qui se différencient en plasmocytes. Les lymphocytes B à mémoire circulent ou résident dans les tissus lymphoïdes à l'état de repos et, lors d'une nouvelle exposition, prolifèrent et se différencient rapidement en nouvelles cellules sécrétrices d'anticorps. Un sous-ensemble de plasmocytes migre vers la moelle osseuse, où des niches stromales fournissent des facteurs de survie qui leur permettent de sécréter des anticorps en continu sans division ultérieure, produisant l'anticorps sérique à longue durée de vie qui constitue la mémoire sérologique décrite par Ahmed et Gray.

Clinical relevance

Étant donné que les plasmocytes à longue durée de vie et les lymphocytes B à mémoire déterminent la durabilité des anticorps induits par le vaccin ou l'infection, ils expliquent pourquoi certains vaccins confèrent une protection à vie et d'autres s'estompent, et pourquoi les maladies auto-immunes à médiation humorale peuvent être difficiles à traiter. Cette entrée décrit cette biologie de manière conceptuelle pour faciliter la compréhension et ne fournit pas de conseils sur les tests d'anticorps, les calendriers de vaccination ou la thérapie.

Evidence & guidelines

Le présent exposé est tiré de l'immunologie expérimentale synthétisée dans des revues narratives majeures plutôt que d'essais cliniques ou de lignes directrices ; les affirmations mécanistiques renvoient aux revues citées et aux études primaires qu'elles résument.

History

La mémoire sérologique a été reconnue bien avant que sa base cellulaire ne soit comprise. Le centre germinatif a été décrit microscopiquement il y a plus d'un siècle, mais son rôle en tant que moteur de la maturation d'affinité et de la production de mémoire a été clarifié par des études cellulaires ultérieures et, plus récemment, par des études d'imagerie intravitale. La reconnaissance qu'un compartiment distinct de plasmocytes à longue durée de vie et non-divisants dans la moelle osseuse maintient les titres d'anticorps a recadré la mémoire comme un partenariat entre les lymphocytes B à mémoire au repos et les usines d'anticorps persistantes.

Debates

Qu'est-ce qui maintient les anticorps sériques à long terme ?

La question de savoir si les titres durables dépendent principalement de plasmocytes intrinsèquement à longue durée de vie occupant des niches de la moelle osseuse ou d'un réapprovisionnement continu à partir de lymphocytes B à mémoire restimulés reste débattue et peut varier selon l'antigène et le contexte.

Key figures

• Tomohiro Kurosaki
• Stephen Nutt
• David Tarlinton
• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Rafi Ahmed

Seminal works

• kurosaki-2015
• nutt-2015
• victora-nussenzweig-2012

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre un lymphocyte B à mémoire et un plasmocyte à longue durée de vie ?

Un lymphocyte B à mémoire est un lymphocyte au repos, ayant déjà rencontré un antigène, qui attend et répond rapidement si l'antigène réapparaît ; un plasmocyte à longue durée de vie est une cellule terminalement différenciée qui sécrète continuellement des anticorps à partir d'une niche de survie, maintenant les titres même sans nouvelle exposition.

Où vivent les plasmocytes à longue durée de vie ?

La plupart résident dans la moelle osseuse, où des niches stromales spécialisées fournissent les signaux de survie qui leur permettent de persister et de continuer à sécréter des anticorps pendant des années.