Lamotrigine et modulation du glutamate

La lamotrigine est un anticonvulsivant de la classe des phényltriazines dont l'action principale proposée est le blocage des canaux sodiques voltage-dépendants dépendant de l'activité, avec une réduction consécutive de la libération présynaptique de neurotransmetteurs excitateurs, en particulier le glutamate. Dans les troubles de l'humeur, elle se distingue par sa base de preuves dans le pôle dépressif et en traitement d'entretien, contrastant avec les agents principalement antimaniques.

Definition

La lamotrigine est un anticonvulsivant de la classe des phényltriazines utilisé comme stabilisateur de l'humeur, agissant principalement par inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants dépendante de l'activité et atténuation consécutive de la libération présynaptique de glutamate, avec une base de preuves concentrée sur le pôle dépressif et le traitement d'entretien du trouble bipolaire.

Scope

Cette entrée aborde la pharmacologie de la lamotrigine, son mécanisme d'action proposé reliant le blocage des canaux sodiques à la modulation de la libération de glutamate, la considération de titration de la dose découlant de son risque dermatologique, ainsi que les preuves issues des essais cliniques et des lignes directrices concernant son rôle dans le traitement d'entretien et la dépression bipolaire. Il s'agit d'une référence pharmacologique qui ne fournit pas de conseils posologiques ou de sécurité.

Core questions

• Comment la lamotrigine module-t-elle la libération de glutamate ?
• Pourquoi la lamotrigine est-elle davantage associée au pôle dépressif qu'au pôle maniaque ?
• Pourquoi la lamotrigine nécessite-t-elle une titration progressive de la dose ?
• Quelles sont les preuves de l'efficacité de la lamotrigine dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire ?

Key concepts

• Structure phényltriazine
• Blocage des canaux sodiques dépendant de l'activité
• Modulation de la libération présynaptique de glutamate
• Action prédominante sur le pôle dépressif
• Titration progressive de la dose
• Risque de réactions cutanées graves

Key theories

Blocage des canaux sodiques et atténuation de la libération de glutamate

La lamotrigine se lie préférentiellement aux canaux sodiques voltage-dépendants inactivés, stabilisant les membranes neuronales et réduisant la libération présynaptique d'acides aminés excitateurs tels que le glutamate ; ceci est le principal mécanisme proposé pour ses effets anticonvulsivants et sur l'humeur.

Mechanisms

La lamotrigine est considérée comme agissant principalement par un blocage voltage-dépendant et dépendant de l'activité des canaux sodiques voltage-dépendants, en se liant à l'état inactivé et en limitant les décharges neuronales répétitives et soutenues. Une conséquence en aval est la réduction de la libération présynaptique de neurotransmetteurs excitateurs, en particulier le glutamate, ce qui justifie de la décrire comme modulant la transmission glutamatergique (Goldsmith 2003). Ce profil mécanistique est partagé, dans ses grandes lignes, avec d'autres anticonvulsivants bloquant les canaux sodiques, bien que le profil clinique de la lamotrigine dans les troubles de l'humeur diffère, étant davantage orienté vers le pôle dépressif et le traitement d'entretien plutôt que vers la manie aiguë.

Clinical relevance

La lamotrigine est positionnée dans les lignes directrices et les revues comme un traitement d'entretien du trouble bipolaire qui est plus efficace pour prévenir les récidives dépressives que maniaques, soutenu par des essais d'entretien contrôlés par placebo (Calabrese 2003; Yatham 2018; Geddes 2013). Son utilisation est conditionnée par le risque de réactions cutanées graves, c'est pourquoi une escalade posologique lente est soulignée dans la littérature ; ceci est décrit ici comme une propriété pharmacologique et non comme une instruction de prescription.

Evidence & guidelines

Des essais d'entretien contrôlés par placebo dans le trouble bipolaire de type I soutiennent l'utilisation de la lamotrigine pour la prévention des épisodes thymiques, avec un effet prédominant sur le pôle dépressif (Calabrese 2003), et les lignes directrices de traitement l'intègrent comme une option de traitement d'entretien et de dépression bipolaire (Yatham 2018; Geddes 2013).

History

La lamotrigine a été développée et homologuée comme anticonvulsivant avant que des essais d'entretien randomisés dans le trouble bipolaire de type I, y compris les études contrôlées par placebo résumées par Calabrese et ses collègues, n'établissent son rôle distinctif dans la prévention des récidives dépressives (Calabrese 2003). Des revues ont ensuite consolidé sa place parmi les stabilisateurs de l'humeur et clarifié son mécanisme de modulation du glutamate (Goldsmith 2003).

Debates

Quelle est la spécificité du bénéfice de la lamotrigine pour le pôle dépressif ?

Les essais d'entretien indiquent que la lamotrigine prévient les récidives dépressives plus efficacement que les récidives maniaques, mais le degré de spécificité de la polarité et son efficacité antidépressive aiguë dans la dépression bipolaire restent débattus.

Key figures

• Joseph Calabrese
• Charles Bowden
• Lakshmi Yatham

Seminal works

• calabrese-2003
• goldsmith-2003

Frequently asked questions

Comment la lamotrigine affecte-t-elle le glutamate ?

En bloquant préférentiellement les canaux sodiques voltage-dépendants inactivés et en limitant les décharges neuronales répétitives, la lamotrigine réduit la libération présynaptique de neurotransmetteurs excitateurs tels que le glutamate ; cette action stabilisatrice de la membrane est son principal mécanisme proposé.

Pourquoi la lamotrigine est-elle décrite comme agissant principalement sur la dépression bipolaire ?

Les essais d'entretien contrôlés montrent qu'elle prévient les récidives dépressives plus efficacement que les récidives maniaques, c'est pourquoi les lignes directrices soulignent son rôle dans le pôle dépressif et le traitement d'entretien plutôt que dans la manie aiguë.