Synthèse protéique hépatique et facteurs de coagulation

Le foie synthétise la plupart des protéines circulant dans le plasma, y compris l'albumine et la majorité des facteurs de coagulation. Étant donné que ces protéines sont renouvelées et que leurs niveaux dépendent d'une production continue, leurs concentrations servent de marqueurs indirects pratiques de la capacité de synthèse du foie. Une baisse de l'albumine ou un allongement du temps de prothrombine reflète une fonction de synthèse hépatique réduite.

Definition

La synthèse protéique hépatique est la production par les hépatocytes de protéines plasmatiques — notamment l'albumine et la plupart des facteurs de coagulation — dont les niveaux circulants sont utilisés comme mesures indirectes de la fonction de synthèse du foie.

Scope

Cet article aborde les protéines plasmatiques produites par le foie, les raisons pour lesquelles l'albumine et le temps de prothrombine/INR sont utilisés comme indices de la fonction de synthèse, la dépendance à la vitamine K de plusieurs facteurs de coagulation, et comment les lésions hépatiques aiguës et chroniques affectent chaque marqueur différemment. Il traite les marqueurs de synthèse comme des concepts de physiologie de référence et de laboratoire, et non comme des règles de décision clinique.

Core questions

• Quelles protéines plasmatiques sont synthétisées par le foie ?
• Pourquoi l'albumine et le temps de prothrombine/INR sont-ils utilisés comme marqueurs de la fonction de synthèse ?
• Comment la courte demi-vie des facteurs de coagulation fait-elle du temps de prothrombine un indicateur précoce des lésions aiguës ?
• Pourquoi le temps de prothrombine est-il sensible à la fois au statut en vitamine K et à la synthèse hépatique ?

Key concepts

• Synthèse de l'albumine
• Synthèse des facteurs de coagulation
• Temps de prothrombine et INR
• Facteurs dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X)
• Demi-vie et renouvellement des protéines
• Marqueurs de synthèse versus marqueurs cholestatiques et hépatocellulaires
• Hémostase rééquilibrée dans les maladies hépatiques

Mechanisms

Les hépatocytes synthétisent l'albumine, la protéine plasmatique la plus abondante, ainsi que la plupart des facteurs de coagulation, les protéines de transport et les protéines de la phase aiguë. L'albumine a une longue demi-vie d'environ trois semaines, de sorte que son niveau sérique diminue progressivement et reflète la capacité de synthèse chronique, tandis que plusieurs facteurs de coagulation ont des demi-vies de quelques heures à un jour, ce qui fait du temps de prothrombine un indice précoce et sensible de défaillance synthétique aiguë (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014). Les facteurs II, VII, IX et X nécessitent une gamma-carboxylation dépendante de la vitamine K, de sorte qu'un temps de prothrombine prolongé peut refléter soit une synthèse hépatique altérée, soit une carence en vitamine K ; cette distinction est importante lors de l'interprétation de la coagulopathie. Parce que le foie produit également des protéines anticoagulantes (telles que la protéine C et l'antithrombine), l'hémostase dans les maladies hépatiques est souvent décrite comme rééquilibrée plutôt que simplement altérée.

Clinical relevance

L'albumine sérique et le temps de prothrombine/INR sont des composants essentiels des bilans hépatiques et des scores pronostiques utilisés pour évaluer la gravité des maladies hépatiques. Ils décrivent la capacité de synthèse et aident à l'interprétation des tests sanguins hépatiques anormaux. Cet article est un exposé de référence sur ces marqueurs et leur physiologie, et non un guide pour le diagnostic ou le traitement d'un individu.

Evidence & guidelines

L'utilisation des marqueurs de synthèse dans l'interprétation des tests sanguins hépatiques anormaux est abordée dans les recommandations de sociétés savantes telles que les directives de la British Society of Gastroenterology (Newsome et al., 2018), et la physiologie sous-jacente de l'albumine et de la synthèse des protéines plasmatiques est décrite dans des revues standard (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014).

History

La place centrale de l'albumine dans la physiologie des protéines plasmatiques et la reconnaissance que le foie est le site principal de la synthèse des protéines plasmatiques ont été établies grâce aux travaux du XXe siècle sur le renouvellement des protéines, résumés dans la revue de Rothschild et ses collègues (1988). Le temps de prothrombine, introduit par Armand Quick dans les années 1930, est devenu une mesure fiable et courante de la capacité de synthèse hépatique.

Debates

L'INR reflète-t-il de manière fiable le risque hémorragique dans les maladies hépatiques ?

L'INR a été développé pour surveiller le traitement par antagonistes de la vitamine K, et non pour évaluer l'hémostase dans les maladies hépatiques ; étant donné que le patient cirrhotique présente simultanément une réduction des facteurs procoagulants et anticoagulants, un INR prolongé ne prédit pas directement les saignements, un point qui a modifié la manière dont la coagulopathie de synthèse est interprétée.

Seminal works

• rothschild-1988
• rui-2014

Frequently asked questions

Pourquoi le temps de prothrombine varie-t-il plus rapidement que l'albumine lors d'une lésion hépatique aiguë ?

Plusieurs facteurs de coagulation produits par le foie ont des demi-vies très courtes (de quelques heures à environ un jour), de sorte que leurs niveaux diminuent rapidement lorsque la synthèse s'arrête, tandis que la demi-vie d'environ trois semaines de l'albumine signifie que son niveau ne change que progressivement.

Une faible albuminémie signifie-t-elle toujours une mauvaise synthèse hépatique ?

Non. L'albumine peut également diminuer en raison de la malnutrition, de l'inflammation, d'une perte protéique de type néphrotique ou de déplacements de fluides, elle est donc interprétée en association avec d'autres marqueurs plutôt qu'isolément.