Hémoglobine glyquée (HbA1c)

L'hémoglobine glyquée, communément appelée HbA1c, est une hémoglobine à laquelle le glucose s'est attaché de manière covalente par une glycation lente et non enzymatique. Étant donné que les globules rouges ont une durée de vie d'environ deux à trois mois, la proportion d'hémoglobine glyquée reflète l'exposition moyenne au glucose sanguin sur cette période, ce qui en fait un marqueur de la glycémie intégré dans le temps.

Definition

L'hémoglobine glyquée (HbA1c) est la fraction de l'hémoglobine A ayant subi une glycation stable et non enzymatique au niveau de la valine N-terminale de la chaîne bêta, exprimée en pourcentage (ou en mmol/mol) et reflétant la glycémie moyenne sur la durée de vie précédente des globules rouges.

Scope

Cette entrée explique la chimie de la glycation de l'hémoglobine, comment l'HbA1c est mesurée et standardisée, et quelles conditions affectant le renouvellement des globules rouges peuvent la fausser. Il s'agit d'un sujet de biochimie de référence ; il ne spécifie pas de seuils diagnostiques ni d'objectifs glycémiques pour un individu donné.

Core questions

• Pourquoi l'HbA1c reflète-t-elle l'exposition au glucose sur plusieurs mois plutôt qu'à un instant T ?
• Comment la mesure de l'HbA1c est-elle standardisée pour que les résultats soient comparables entre les laboratoires ?
• Quelles conditions physiologiques altérant la durée de vie des globules rouges peuvent rendre l'HbA1c trompeuse ?

Key concepts

• Glycation non enzymatique (produit d'Amadori)
• Durée de vie des globules rouges comme fenêtre d'intégration
• Standardisation DCCT et IFCC
• Variants d'hémoglobine et interférence avec le dosage
• Conditions d'altération du renouvellement des globules rouges
• Glucose moyen estimé

Mechanisms

Le glucose réagit lentement et de manière non enzymatique avec la valine N-terminale de la chaîne bêta de l'hémoglobine, formant une base de Schiff instable qui se réarrange en un produit d'Amadori stable ; la quantité formée est proportionnelle à la concentration de glucose ambiante intégrée sur la durée de vie circulante du globule rouge. Étant donné que les érythrocytes survivent environ 120 jours, l'HbA1c rend compte d'une moyenne pondérée de la glycémie sur environ les deux à trois mois précédents, les semaines les plus récentes étant les plus fortement pondérées. Toute condition qui raccourcit ou prolonge la survie des globules rouges, ou les variants d'hémoglobine qui interfèrent avec le dosage, peut fausser le résultat indépendamment de la glycémie réelle (Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

L'HbA1c est essentielle pour décrire et surveiller l'exposition glycémique chronique, et l'étude DCCT a établi le lien entre un contrôle glycémique soutenu et les complications à long terme qui justifie son utilisation. Cette entrée décrit la biochimie et les limites de ce marqueur ; elle ne fournit pas de seuils diagnostiques ni d'objectifs de traitement, lesquels sont définis par les directives cliniques actuelles appliquées par les cliniciens.

Epidemiology

L'HbA1c est l'un des marqueurs les plus largement utilisés de l'exposition glycémique à long terme, tant en milieu clinique qu'en population ; la fiabilité des comparaisons repose sur la traçabilité des dosages aux systèmes de référence DCCT et IFCC (Sacks et al., 2011).

History

Une fraction d'hémoglobine inhabituelle, migrant plus rapidement, a été caractérisée à la fin des années 1960 et reconnue dans les années 1970 comme étant élevée chez les diabétiques, l'identifiant ainsi comme un marqueur glycémique. L'étude historique DCCT (1993) a lié le contrôle glycémique défini par l'HbA1c au risque de complications, et la standardisation ultérieure par l'IFCC a harmonisé sa mesure (DCCT, 1993 ; Sacks et al., 2011).

Debates

Comment l'HbA1c doit-elle être interprétée lorsque le renouvellement des globules rouges est altéré ?

Les anémies, les hémoglobinopathies, les transfusions récentes et d'autres états qui modifient la durée de vie des globules rouges ou interfèrent avec le dosage peuvent éloigner l'HbA1c de la glycémie moyenne réelle ; les laboratoires signalent donc les conditions dans lesquelles ce marqueur n'est pas fiable.

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

Pourquoi l'HbA1c reflète-t-elle environ deux à trois mois d'exposition au glucose ?

Le glucose se fixe de manière irréversible à l'hémoglobine à l'intérieur des globules rouges, qui vivent environ 120 jours ; la fraction glyquée intègre donc la glycémie moyenne sur la durée de vie circulante du globule rouge, avec une pondération plus forte pour les semaines les plus récentes.

L'HbA1c peut-elle parfois être trompeuse ?

Oui. Les conditions qui raccourcissent ou prolongent la survie des globules rouges, ou les variants d'hémoglobine qui interfèrent avec la méthode de mesure, peuvent fausser l'HbA1c indépendamment de la glycémie moyenne réelle.