Maladie osseuse d'origine médicamenteuse et associée aux glucocorticoïdes

Certains médicaments affaiblissent le squelette en tant qu'effet indésirable, augmentant le risque de fracture de fragilité. De loin le plus important est le traitement par glucocorticoïdes (stéroïdes), la principale cause d'ostéoporose d'origine médicamenteuse. Étant donné que les glucocorticoïdes sont largement utilisés en rhumatologie et dans d'autres domaines, les dommages osseux qu'ils provoquent constituent une préoccupation récurrente à l'intersection du traitement et de la santé squelettique.

Definition

La maladie osseuse d'origine médicamenteuse est l'altération de la résistance osseuse causée par des médicaments en tant qu'effet indésirable ; l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, la forme la plus courante, est une fragilité squelettique résultant de l'effet des glucocorticoïdes sur les cellules osseuses.

Scope

Cette entrée couvre la manière dont les médicaments — principalement les glucocorticoïdes — altèrent l'os, les mécanismes impliqués, le moment et l'ampleur du risque de fracture qui en résulte, ainsi que l'existence de directives y afférentes. D'autres médicaments associés à la perte osseuse sont mentionnés en termes généraux. L'entrée est à visée éducative et de référence, et n'est pas prescriptive ; elle ne donne pas de conseils sur l'initiation, l'arrêt ou la posologie d'un quelconque médicament.

Core questions

• Quels médicaments peuvent nuire à l'os ?
• Comment les glucocorticoïdes endommagent-ils le squelette au niveau cellulaire ?
• À quelle vitesse le risque de fracture augmente-t-il après le début des glucocorticoïdes ?
• Pourquoi les fractures peuvent-elles survenir avant que la densité osseuse ne diminue de manière significative ?
• Quelles directives existent pour l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes ?

Key concepts

• Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes
• Apoptose des ostéoblastes et des ostéocytes
• Suppression de la formation osseuse
• Augmentation précoce du risque de fracture
• Dépendance à la dose et à la durée
• Ostéoporose secondaire
• Autres médicaments affectant l'os

Mechanisms

Les glucocorticoïdes nuisent à l'os principalement en supprimant la formation osseuse : ils inhibent la génération d'ostéoblastes et favorisent l'apoptose des ostéoblastes et des ostéocytes, réduisant ainsi l'ensemble des cellules formant et maintenant l'os (Weinstein et al., 1998). Ils augmentent également transitoirement la résorption osseuse au début du traitement et altèrent la gestion du calcium. L'effet net est une perte osseuse rapide et une détérioration de la qualité osseuse qui commence peu après le début du traitement (Weinstein, 2011). D'autres classes de médicaments sont associées à la perte osseuse par différentes voies — par exemple, les agents qui suppriment les hormones sexuelles ou altèrent la gestion des minéraux — mais les glucocorticoïdes en sont le prototype et les mieux caractérisés.

Clinical relevance

La maladie osseuse d'origine médicamenteuse est cliniquement importante car les agents incriminés sont courants et les fractures qui en résultent sont en grande partie une conséquence du traitement plutôt que de la seule maladie sous-jacente. La reconnaissance de ce schéma explique pourquoi la santé squelettique est surveillée pendant le traitement par glucocorticoïdes. Cette entrée fournit ces informations de base à titre de référence uniquement et ne donne pas de conseils individualisés sur l'utilisation des médicaments ou la prévention des fractures.

Epidemiology

L'utilisation de glucocorticoïdes par voie orale est associée à une augmentation rapide et dose-dépendante du risque de fracture qui s'accroît peu après le début du traitement et diminue après l'arrêt, les fractures vertébrales étant particulièrement touchées (Van Staa et al., 2000). Une caractéristique notable est que les fractures peuvent survenir à des valeurs de densité osseuse plus élevées que dans l'ostéoporose postménopausique, ce qui reflète l'impact des glucocorticoïdes sur la qualité osseuse autant que sur la quantité (Weinstein, 2011).

Evidence & guidelines

La base mécanistique repose sur des études en laboratoire des effets des glucocorticoïdes sur les cellules osseuses (Weinstein et al., 1998), l'épidémiologie sur de grandes analyses de cohortes (Van Staa et al., 2000), et la prise en charge sur des directives dédiées telles que la ligne directrice de l'American College of Rheumatology pour l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes (Buckley et al., 2017). La présente entrée résume ces sources sans reproduire de recommandations cliniques spécifiques.

History

La perte osseuse a été reconnue comme un danger de la corticothérapie peu après l'introduction de ces médicaments en clinique au milieu du XXe siècle. Des études cellulaires dans les années 1990 ont identifié la suppression de la formation osseuse et l'induction de l'apoptose des ostéoblastes et des ostéocytes comme mécanismes centraux, et de grandes études pharmacoépidémiologiques et des directives dédiées ont ensuite quantifié le risque et encadré sa prise en charge.

Key figures

• Robert S. Weinstein
• Stavros Manolagas
• Tjeerd-Pieter van Staa
• Cyrus Cooper

Seminal works

• weinstein-1998
• van-staa-2000
• weinstein-2011

Frequently asked questions

Pourquoi les glucocorticoïdes sont-ils particulièrement nocifs pour l'os ?

Ils suppriment la formation osseuse en réduisant la génération d'ostéoblastes et en favorisant la mort des ostéoblastes et des ostéocytes, tout en augmentant transitoirement la résorption, de sorte que l'os est rapidement perdu et que sa qualité diminue.

Dans quel délai le risque de fracture augmente-t-il après le début des stéroïdes ?

Le risque augmente précocement — dans les mois suivant le début des glucocorticoïdes oraux — de manière dose-dépendante, et tend à diminuer après l'arrêt du médicament, selon les données de grandes cohortes.

Les fractures peuvent-elles survenir même si la densité osseuse n'est pas très faible ?

Oui ; les glucocorticoïdes altèrent la qualité osseuse autant que la densité, de sorte que des fractures de fragilité peuvent survenir à des valeurs de densité qui ne seraient pas classées comme ostéoporotiques dans l'ostéoporose postménopausique.