Cadre DoTS (Dose-Évolution temporelle-Susceptibilité)

Le cadre DoTS (Dose-Évolution temporelle-Susceptibilité) est un système multi-axes pour la classification des effets indésirables des médicaments, proposé par Aronson et Ferner pour surmonter les ambiguïtés de la dichotomie simple de type A / type B. Au lieu de contraindre une réaction à une seule catégorie, le DoTS la décrit selon trois dimensions orthogonales — la relation à la dose, le profil temporel et la susceptibilité individuelle impliquée.

Definition

Le DoTS est une classification des effets indésirables des médicaments à trois axes qui caractérise chaque réaction par sa relation à la Dose (effets toxiques, effets collatéraux aux doses thérapeutiques, ou effets d'hypersusceptibilité à des doses inférieures aux doses normales), son Évolution temporelle (des profils indépendants du temps par rapport aux profils dépendants du temps tels que immédiats, précoces, intermédiaires, tardifs ou retardés), et la Susceptibilité du patient (facteurs tels que l'âge, le sexe, la physiologie, les influences exogènes et les maladies qui augmentent ou diminuent le risque individuel).

Scope

Cette entrée présente les trois axes DoTS et leurs sous-catégories, explique comment une réaction unique est caractérisée simultanément sur les trois axes, et compare cette approche au schéma binaire de Rawlins-Thompson. Il s'agit d'un sujet de classification conceptuelle ; il ne fournit pas de protocoles de gestion, et les mécanismes détaillés des réactions immunitaires ou idiosyncrasiques sont délégués au sujet connexe sur les réactions idiosyncrasiques et d'hypersensibilité.

Core questions

• Quels sont les trois axes du cadre DoTS, et que décrit chacun d'eux ?
• Comment le DoTS classe-t-il la relation d'une réaction à la dose ?
• Quels profils d'évolution temporelle le DoTS distingue-t-il ?
• Pourquoi un cadre multi-axes a-t-il été préféré à la dichotomie de type A / type B ?

Key concepts

• Axe de la dose : effets toxiques, collatéraux et d'hypersusceptibilité
• Axe de l'évolution temporelle : réactions indépendantes du temps versus dépendantes du temps
• Réactions immédiates, précoces, intermédiaires, tardives et retardées
• Axe de la susceptibilité : facteurs modifiant le risque chez l'hôte
• Classification multidimensionnelle orthogonale
• Description axée sur le mécanisme et la prévention

Mechanisms

Le DoTS sépare les caractéristiques que le schéma de type A / type B confond. Sur l'axe de la dose, une réaction peut être un effet toxique survenant au-dessus de la fourchette thérapeutique, un effet collatéral survenant dans la fourchette thérapeutique normale, ou un effet d'hypersusceptibilité survenant même à des doses inférieures aux doses normales chez les individus sensibles. Sur l'axe de l'évolution temporelle, les réactions sont soit indépendantes du temps (survenant dès que la concentration est suffisamment élevée), soit dépendantes du temps, avec des sous-catégories couvrant les effets rapides (liés à la perfusion), de première dose, précoces, intermédiaires, tardifs (y compris le sevrage) et retardés. Sur l'axe de la susceptibilité, le risque individuel est modulé par la variation génétique, l'âge, le sexe, une physiologie altérée, une maladie concomitante et des facteurs exogènes tels que les médicaments en interaction. Étant donné que les axes sont orthogonaux, deux réactions qui seraient toutes deux étiquetées de type B peuvent être distinguées en détail, ce qui favorise un raisonnement plus clair sur la prévention et le mécanisme.

Clinical relevance

En décrivant séparément la relation à la dose, le moment d'apparition et la susceptibilité, le DoTS offre aux cliniciens et aux analystes de pharmacovigilance un vocabulaire plus granulaire pour réfléchir à la manière dont une réaction pourrait être anticipée ou évitée en termes généraux. Le cadre est un outil éducatif et analytique ; il ne prescrit pas de posologie, de surveillance ou de traitement pour un patient individuel.

History

Aronson et Ferner ont introduit le DoTS dans le BMJ en 2003 en réponse aux lacunes reconnues de la dichotomie de Rawlins-Thompson et de ses extensions basées sur des lettres, qui, selon eux, mélangeaient des propriétés logiquement indépendantes. En faisant de la dose, du temps et de la susceptibilité des axes explicites et orthogonaux, le DoTS visait à produire des classifications qui correspondent plus directement au mécanisme, à la prédiction et à la prévention.

Debates

La granularité accrue l'emporte-t-elle sur la complexité ajoutée ?

Le DoTS saisit des informations que le schéma binaire perd, mais ses descriptions multi-axes sont plus élaborées et moins mnémotechniques que le type A / type B, ainsi la dichotomie plus simple persiste dans l'enseignement introductif tandis que le DoTS est privilégié pour un raisonnement mécanistique et de pharmacovigilance détaillé.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• aronson-ferner-2003

Frequently asked questions

Que signifient les trois lettres de DoTS ?

DoTS signifie Dose, Évolution temporelle et Susceptibilité. Chaque effet indésirable des médicaments est décrit simultanément sur les trois axes plutôt que placé dans une seule catégorie, ce qui capture plus d'informations qu'une étiquette à une seule lettre.

En quoi le DoTS diffère-t-il de la classification de type A / type B ?

Le type A / type B attribue une réaction à l'une des deux catégories principalement en fonction de la prévisibilité et de la dose. Le DoTS, quant à lui, profile la réaction indépendamment selon la relation à la dose, l'évolution temporelle et la susceptibilité individuelle, distinguant ainsi des réactions que le schéma binaire regrouperait.