Origines développementales de la santé et des maladies

Le cadre des origines développementales de la santé et des maladies (DOHaD) postule que les conditions vécues au cours du développement précoce — en particulier pendant la vie fœtale et la petite enfance — influencent le risque de maladies chroniques telles que les maladies coronariennes, l'hypertension et le diabète de type 2 à l'âge adulte. Issu d'observations selon lesquelles un faible poids de naissance prédit des maladies cardiovasculaires et métaboliques ultérieures, il suggère que l'organisme en développement s'adapte à son environnement précoce de manières qui ont des conséquences durables.

Definition

Les origines développementales de la santé et des maladies désignent le principe selon lequel les expositions environnementales pendant les périodes sensibles du développement précoce — en particulier in utero — peuvent altérer de manière permanente la structure, la physiologie et le métabolisme, influençant ainsi la susceptibilité aux maladies chroniques non transmissibles à l'âge adulte.

Scope

Ce sujet aborde l'observation centrale reliant la croissance précoce aux maladies chroniques ultérieures, le concept de plasticité développementale et de programmation, l'interprétation de la réponse adaptative prédictive, et les preuves épidémiologiques issues des cohortes de naissance. Il s'agit d'une entrée de référence et éducative sur une hypothèse mécanistique et épidémiologique, et non d'une source de conseils cliniques ou liés à la grossesse.

Core questions

• Comment la croissance précoce et l'environnement intra-utérin sont-ils liés au risque de maladies chroniques à l'âge adulte ?
• Que signifie pour une exposition d'être programmée ou intégrée au niveau développemental ?
• Pourquoi des adaptations bénéfiques au début de la vie pourraient-elles augmenter le risque de maladies ultérieures ?
• Comment le développement précoce et l'environnement ultérieur interagissent-ils pour déterminer la maladie ?

Key concepts

• Plasticité développementale
• Périodes critiques et sensibles
• Programmation
• Décalage (mismatch) entre l'environnement précoce et ultérieur
• Faible poids de naissance comme marqueur
• Phénotype économe

Key theories

Hypothèse des origines fœtales (Barker)

La sous-nutrition ou les conditions défavorables pendant les périodes critiques du développement fœtal altèrent de manière permanente la structure et le métabolisme du corps, augmentant le risque de maladies coronariennes, d'hypertension et de diabète à l'âge adulte.

Réponse adaptative prédictive

L'organisme en développement utilise les signaux environnementaux précoces pour ajuster sa physiologie en prévision de l'environnement postnatal ; un décalage (mismatch) entre l'environnement prédit et l'environnement réel ultérieur augmente le risque de maladies chroniques.

Mechanisms

Le DOHaD suggère que, pendant les fenêtres sensibles du développement, l'organisme est plastique, de sorte que les signaux nutritionnels et autres signaux environnementaux façonnent la formation des organes et la calibration des systèmes métaboliques et endocriniens. Les adaptations qui favorisent la survie dans un environnement intra-utérin contraint peuvent devenir désavantageuses si l'environnement ultérieur diffère, un décalage (mismatch) qui est considéré comme contribuant aux maladies métaboliques et cardiovasculaires. Les substrats biologiques proposés incluent une structure d'organe altérée, des changements persistants dans les points de consigne métaboliques et la modification épigénétique de l'expression génique, bien que la contribution relative de chacun demeure une question de recherche active.

Clinical relevance

Ce cadre conceptuel contribue à expliquer pourquoi les marqueurs du développement précoce, tels que le poids de naissance, sont associés à un risque ultérieur de maladies chroniques, et pourquoi certaines stratégies de prévention mettent l'accent sur la santé maternelle et la santé au début de la vie au niveau de la population. Il décrit comment la susceptibilité aux maladies peut être établie tôt dans la vie et est destiné à servir de base pour l'interprétation des preuves, et non de guide pour la gestion d'une grossesse ou d'un individu.

Epidemiology

L'hypothèse est née d'études de cohortes et de cohortes historiques montrant des associations inverses entre le poids de naissance ou la croissance précoce et les maladies coronariennes, l'hypertension et l'intolérance au glucose ultérieures. Des cohortes de naissance ultérieures dans de nombreuses populations ont largement soutenu les associations entre certains aspects de la croissance précoce et le risque cardiométabolique à l'âge adulte, tandis que le débat se poursuit sur leur ampleur, leurs mécanismes et le rôle des facteurs de confusion (confounding).

History

L'idée s'est consolidée grâce aux travaux de David Barker et de ses collègues à la fin des années 1980 et dans les années 1990, dont les études sur les registres de naissance historiques ont lié un faible poids de naissance et une croissance infantile médiocre aux maladies cardiovasculaires et métaboliques à l'âge adulte — l'hypothèse des origines fœtales, ou hypothèse de Barker. L'éditorial de Barker dans le BMJ en 1990 et sa revue de 2002 ont encadré le concept, qui a ensuite été élargi pour devenir le paradigme des origines développementales et intégré à l'épidémiologie du parcours de vie et à la pensée de la réponse adaptative prédictive.

Debates

Quelle est la part de causalité par rapport à la confusion dans l'association liée au poids de naissance ?

Les critiques soutiennent que les associations entre la croissance précoce et les maladies à l'âge adulte peuvent en partie refléter des facteurs de confusion (confounding) liés aux conditions socio-économiques et aux facteurs génétiques partagés, tandis que les partisans soulignent la cohérence entre les populations et les mécanismes développementaux plausibles ; l'équilibre reste contesté.

Key figures

• David Barker
• Peter Gluckman
• Mark Hanson
• Kent Thornburg
• Johan Eriksson

Seminal works

• barker-1990
• barker-2002
• gluckman-2008

Frequently asked questions

L'hypothèse des origines développementales signifie-t-elle que le mode de vie à l'âge adulte n'a pas d'importance ?

Non. Le cadre postule que le développement précoce, l'environnement ultérieur et le comportement agissent de concert ; les influences précoces façonnent la susceptibilité, mais les expositions ultérieures influencent toujours fortement le développement des maladies chroniques.

Pourquoi le poids de naissance est-il si souvent utilisé dans cette recherche ?

Le poids de naissance est un marqueur récapitulatif couramment enregistré et accessible de la croissance fœtale et de l'environnement intra-utérin ; il s'agit d'un indicateur indirect (proxy) plutôt qu'une cause, c'est pourquoi les études vont au-delà pour examiner les schémas de croissance et les mécanismes.