Cytokines et interleukines dans l'inflammation

Les cytokines sont de petites protéines de signalisation sécrétées par lesquelles les cellules immunitaires et tissulaires communiquent, et les interleukines en constituent un sous-ensemble important. Dans l'inflammation, des cytokines telles que l'interleukine-1, l'interleukine-6 et le facteur de nécrose tumorale initient et coordonnent la réponse, y compris la réaction hépatique de phase aiguë, et plusieurs d'entre elles sont elles-mêmes mesurées comme biomarqueurs et ciblées par des thérapies.

Definition

Les cytokines sont des médiateurs polypeptidiques sécrétés qui régulent les réponses immunitaires et inflammatoires en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules ; les interleukines sont un sous-ensemble nommé de cytokines, et les membres pro-inflammatoires orchestrent la réponse de phase aiguë et l'inflammation plus générale.

Scope

Cette entrée oriente le lecteur vers les signaux des cytokines et des interleukines qui régissent l'inflammation : leurs rôles généraux, l'équilibre pro- et anti-inflammatoire, la place centrale de l'interleukine-6 dans la réponse de phase aiguë, et leur mesure en tant qu'analytes. Il s'agit d'une description de référence et ne fournit pas de seuils diagnostiques ni de recommandations de traitement.

Core questions

• Comment les cytokines initient-elles et coordonnent-elles la réponse inflammatoire ?
• Pourquoi l'interleukine-6 est-elle centrale dans la réponse hépatique de phase aiguë ?
• Qu'est-ce qui distingue les cytokines pro-inflammatoires des cytokines anti-inflammatoires ?
• Comment et quand les cytokines sont-elles mesurées comme biomarqueurs ?

Key concepts

• Signalisation des cytokines via les récepteurs
• Interleukine-1, interleukine-6 et facteur de nécrose tumorale
• L'interleukine-6 comme moteur de la réponse de phase aiguë
• Équilibre pro-inflammatoire versus anti-inflammatoire
• Pléiotropie et redondance
• Orage cytokinique (hypercytokinémie)
• Les cytokines comme cibles thérapeutiques

Mechanisms

Lorsqu'elles rencontrent une lésion ou des produits microbiens, les cellules immunitaires innées libèrent des cytokines pro-inflammatoires précoces, principalement l'interleukine-1, le facteur de nécrose tumorale et l'interleukine-6. Celles-ci agissent localement et systémiquement : l'interleukine-6 est le signal principal qui pousse les hépatocytes à produire des protéines de phase aiguë positives telles que la CRP, tandis que l'interleukine-1 et le facteur de nécrose tumorale amplifient la réponse et médient des caractéristiques telles que la fièvre. Les cytokines anti-inflammatoires et les antagonistes des récepteurs solubles s'opposent à ces effets, de sorte que l'état inflammatoire net reflète un équilibre. Les cytokines sont pléiotropes et partiellement redondantes, et une augmentation incontrôlée — parfois appelée orage cytokinique — peut elle-même provoquer des lésions tissulaires.

Clinical relevance

Les cytokines sous-tendent la biologie mesurée par des marqueurs en aval tels que la CRP et la procalcitonine, et plusieurs d'entre elles sont elles-mêmes mesurées comme analytes ou ciblées par des thérapies biologiques dans les maladies inflammatoires. Cette entrée décrit leur rôle en tant que médiateurs et biomarqueurs à un niveau de référence ; elle ne fournit pas de seuils d'analyse, de sélection de médicaments ou de conseils de traitement individualisés.

Epidemiology

Le dérèglement des cytokines est une caractéristique de conditions allant de la septicémie aux maladies inflammatoires chroniques et auto-immunes, et l'intérêt pour la mesure des cytokines s'est accru avec l'attention portée aux réponses inflammatoires sévères lors d'infections. Les produits biologiques ciblant les cytokines sont largement utilisés dans les maladies à médiation immunitaire.

Evidence & guidelines

Le rôle des cytokines dans la réponse de phase aiguë et l'inflammation est exposé dans de vastes revues (Gabay & Kushner, 1999 ; Mantovani et al., 2019), avec des descriptions spécifiques à des maladies dans la polyarthrite rhumatoïde (McInnes & Schett, 2011) et l'hyperinflammation sévère (Tisoncik et al., 2012). Cette entrée résume cette littérature à un niveau de référence plutôt qu'en tant que directive.

History

Le terme interleukine a été introduit à la fin des années 1970 pour mettre de l'ordre dans la liste croissante des facteurs de signalisation dérivés des leucocytes. Les décennies suivantes ont défini l'interleukine-1, le facteur de nécrose tumorale et l'interleukine-6 comme des médiateurs inflammatoires centraux et ont clarifié le rôle de l'interleukine-6 dans la réponse de phase aiguë ; la compréhension qui en a résulté a sous-tendu le développement de thérapies biologiques ciblant les cytokines et le concept moderne d'orage cytokinique.

Debates

Qu'est-ce qui définit un « orage cytokinique » cliniquement significatif ?

Le concept d'hypercytokinémie entraînant des lésions organiques est largement utilisé, mais sa définition précise, ses seuils et la frontière entre les réponses cytokiniques protectrices et pathologiques restent débattus.

Key figures

• Charles Dinarello
• Alberto Mantovani
• Iain McInnes
• Georg Schett
• Tadamitsu Kishimoto

Seminal works

• gabay-kushner-1999
• mantovani-2019

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre une cytokine et une interleukine ?

Les interleukines sont un sous-ensemble nommé de cytokines ; toutes les interleukines sont des cytokines, mais les cytokines incluent également d'autres familles telles que le facteur de nécrose tumorale, les interférons et les chimiokines.

Pourquoi l'interleukine-6 est-elle importante pour la réponse de phase aiguë ?

L'interleukine-6 est le signal principal qui ordonne au foie d'augmenter la production de protéines de phase aiguë positives telles que la CRP, ce qui relie la libération de cytokines à l'augmentation mesurable des marqueurs inflammatoires.