Aminoacidopathies et Acidémies Organiques

Les aminoacidopathies et les acidémies organiques sont des erreurs innées du métabolisme des acides aminés. Dans les aminoacidopathies, un défaut enzymatique entraîne l'accumulation d'un acide aminé (ou de son dérivé immédiat), comme dans la phénylcétonurie ou la maladie des urines à odeur de sirop d'érable ; dans les acidémies organiques, un défaut plus en aval de la voie catabolique provoque l'accumulation d'acides organiques non aminés, comme dans l'acidémie méthylmalonique et propionique. Les deux sont des exemples classiques de maladies métaboliques de type intoxication.

Definition

Les aminoacidopathies et les acidémies organiques sont des troubles héréditaires du catabolisme des acides aminés dans lesquels une déficience enzymatique entraîne l'accumulation d'un acide aminé ou d'intermédiaires acides organiques en aval, produisant généralement une maladie de type intoxication avec décompensation métabolique.

Scope

Cet article aborde la logique commune d'un blocage dans le catabolisme des acides aminés, la distinction entre les aminoacidopathies et les acidémies organiques, les marqueurs biochimiques utilisés pour les détecter (acides aminés plasmatiques, acides organiques urinaires, acylcarnitines), et leur place dans le dépistage néonatal. Des troubles spécifiques sont utilisés à titre d'illustration plutôt que traités individuellement, et aucun conseil de prise en charge n'est fourni.

Key concepts

• Voies cataboliques des acides aminés
• Phénylcétonurie (déficience en phénylalanine hydroxylase)
• Maladie des urines à odeur de sirop d'érable (déficience en déshydrogénase des cétoacides à chaîne ramifiée)
• Acidémie méthylmalonique et propionique
• Maladie métabolique de type intoxication
• Profilage des acides aminés plasmatiques et des acides organiques urinaires
• Hyperammoniémie et acidose métabolique comme caractéristiques secondaires
• Concepts de dépistage néonatal et de restriction alimentaire

Mechanisms

Les acides aminés sont dégradés par des étapes enzymatiques ordonnées ; un blocage précoce dans une telle voie permet à l'acide aminé lui-même de s'accumuler (une aminoacidopathie), tandis qu'un blocage à un stade ultérieur, au niveau d'un intermédiaire acide organique, produit une acidémie organique. Dans la phénylcétonurie, une phénylalanine hydroxylase déficiente augmente la phénylalanine sanguine, qui à des concentrations élevées est neurotoxique - l'anomalie que Folling a détectée pour la première fois par l'acide phénylpyruvique urinaire. Dans les acidémies organiques telles que l'acidémie méthylmalonique et propionique, des défauts dans le catabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée et d'autres précurseurs entraînent l'accumulation d'acides organiques toxiques, souvent avec une acidose métabolique secondaire, une hyperammoniémie et une décompensation aiguë déclenchée par le stress catabolique. Ces signatures biochimiques distinctes - mesurables sous forme d'acides aminés plasmatiques, d'acides organiques urinaires et d'acylcarnitines sanguines - permettent de dépister et de trier des groupes entiers de troubles, et sous-tendent des lignes directrices telles que celles de Baumgartner et de ses collaborateurs.

Clinical relevance

Ces troubles illustrent comment un défaut enzymatique dans la dégradation des acides aminés se traduit par un profil biochimique caractéristique et un tableau clinique de type intoxication. La reconnaissance de ces catégories explique pourquoi beaucoup d'entre elles sont des cibles du dépistage néonatal et pourquoi les bilans diagnostiques reposent sur l'analyse des acides aminés et des acides organiques. Cet article est un aperçu de référence et ne fournit pas de recommandations diagnostiques ou thérapeutiques individualisées.

Epidemiology

Bien que rares individuellement, les aminoacidopathies et les acidémies organiques sont collectivement importantes et figurent en bonne place dans les panels de dépistage néonatal élargi. La phénylcétonurie est parmi les plus fréquemment détectées ; l'incidence de chaque trouble varie selon la population et les pratiques de dépistage.

History

Le domaine s'est ouvert en 1934 lorsque Asbjorn Folling a identifié l'acide phénylpyruvique dans l'urine de frères et sœurs atteints de déficience intellectuelle, reliant un métabolite mesurable à une condition héréditaire nommée plus tard phénylcétonurie. L'introduction ultérieure du dépistage néonatal de la phénylcétonurie et le développement du profilage chromatographique et par spectrométrie de masse ont étendu la détection à de nombreuses aminoacidopathies et acidémies organiques, et les lignes directrices consensuelles modernes, telles que celles de Baumgartner et de ses collaborateurs pour l'acidémie méthylmalonique et propionique, codifient désormais leur évaluation.

Key figures

• Asbjorn Folling
• Nenad Blau
• Matthias Baumgartner
• Jean-Marie Saudubray

Seminal works

• folling-1934
• blau-2010-pku
• baumgartner-2014

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre une aminoacidopathie et une acidémie organique ?

Dans une aminoacidopathie, le blocage se situe tôt dans la dégradation d'un acide aminé, de sorte que l'acide aminé lui-même s'accumule (comme dans la phénylcétonurie). Dans une acidémie organique, le blocage se situe à une étape ultérieure, de sorte que des intermédiaires acides organiques non aminés s'accumulent (comme dans l'acidémie méthylmalonique ou propionique).

Pourquoi ces troubles sont-ils souvent détectés par le dépistage néonatal ?

Beaucoup produisent des signatures distinctives d'acides aminés ou d'acides organiques détectables dans une tache de sang séché avant l'apparition des symptômes, et plusieurs peuvent causer des dommages irréversibles s'ils ne sont pas reconnus tôt, c'est pourquoi ils sont inclus dans les panels de dépistage.