داروهای ضدافسردگی سهحلقهای
داروهای ضدافسردگی سهحلقهای دستهای قدیمیتر از عوامل هستند که به دلیل ساختار مولکولی سهحلقهای خود نامگذاری شدهاند. این داروها بازجذب سروتونین و نوراپینفرین را مهار میکنند و در عین حال به طیف وسیعی از گیرندههای دیگر نیز متصل میشوند. کشف اینکه نمونه اولیه ایمیپرامین افسردگی را تسکین میدهد، یکی از مشاهداتی بود که منجر به فرضیه مونوآمین شد، اما همین فعالیت گسترده گیرندهای که همراه با عمل بازجذب آنهاست، مسئول عوارض جانبی و مشخصات مسمومیت آنها نیز میباشد.
Definition
داروهای ضدافسردگی سهحلقهای عواملی با ساختار سهحلقهای مشخص هستند که بازجذب سروتونین و نوراپینفرین را مهار میکنند و در عین حال به عنوان آنتاگونیست در گیرندههای موسکارینی کولینرژیک، هیستامینرژیک و آلفا-آدرنرژیک عمل میکنند.
Scope
این مدخل به عمل بازجذب دوگانه و اتصال گسترده به گیرندهها که مشخصه داروهای ضدافسردگی سهحلقهای است، و نقش تاریخی آنها در توسعه فارماکولوژی ضدافسردگی میپردازد. این مطالب به عنوان مرجع فارماکولوژی و نه راهنمای تجویز دارو ارائه شده است.
Core questions
- چرا سهحلقهایها عوارض جانبی بیشتری نسبت به مهارکنندههای بازجذب جدیدتر تولید میکنند؟
- سهحلقهایها چه نقش تاریخی در فرضیه مونوآمین ایفا کردند؟
- این دسته در مقایسه با داروهای ضدافسردگی جدیدتر از نظر اثربخشی و مقبولیت چگونه است؟
Key concepts
- ساختار مولکولی سهحلقهای
- مهار بازجذب سروتونین و نوراپینفرین
- آنتاگونیسم آنتیموسکارینی، آنتیهیستامینرژیک و آلفا-آدرنرژیک
- حاشیه باریک در مصرف بیش از حد
- نقش تاریخی در فرضیه مونوآمین
Mechanisms
داروهای ضدافسردگی سهحلقهای با مسدود کردن ناقلهای سروتونین و نوراپینفرین، بازجذب آنها را مهار میکنند و در دسترس بودن سیناپسی هر دو مونوآمین را افزایش میدهند. برخلاف عوامل جدیدتر که انتخابیتر هستند، این داروها گیرندههای موسکارینی کولینرژیک، هیستامین H1 و آلفا-1 آدرنرژیک را نیز مسدود میکنند که زیربنای اثرات آنتیکولینرژیک، آرامبخش و قلبی-عروقی مشخص آنهاست. تأثیر آنها بر کانالهای سدیم قلبی، مبنای سمیت مشاهده شده در مصرف بیش از حد است.
Clinical relevance
سهحلقهایها همچنان یک دسته مرجع مهم برای درک چگونگی تأثیر اتصال گسترده به گیرندهها بر تحملپذیری و ایمنی باقی ماندهاند و در تحقیقات مقایسهای ضدافسردگی نقش برجستهای دارند. این توصیف برای مرجع است؛ و توصیه دوز، انتخاب یا درمان فردی نیست.
Evidence & guidelines
در تحلیلهای مقایسهای، داروهای ضدافسردگی سهحلقهای معمولاً برای افسردگی حاد ماژور مؤثر هستند، اما تمایل دارند که نسبت به عوامل جدیدتر تحملپذیری کمتری داشته باشند، الگویی که در متاآنالیزهای شبکهای بزرگ اثربخشی و مقبولیت منعکس شده است.
History
اثر ضدافسردگی ایمیپرامین در دهه 1950 شناسایی شد و سهحلقهایها برای دههها به دسته غالب ضدافسردگی تبدیل شدند. عملکرد آنها بر بازجذب مونوآمین مستقیماً به فرمولبندی فرضیههای کاتکولآمین و مونوآمین گستردهتر افسردگی کمک کرد، و جستجو برای عواملی با اثربخشی مشابه اما عوارض جانبی کمتر، انگیزه توسعه SSRIها و SNRIها شد.
Key figures
- Joseph Schildkraut
Related topics
Seminal works
- schildkraut-1965
- kristensen-2011
Frequently asked questions
- چرا داروهای ضدافسردگی سهحلقهای با عوارض جانبی بیشتری نسبت به SSRIها مرتبط هستند؟
- علاوه بر مهار بازجذب سروتونین و نوراپینفرین، آنها گیرندههای موسکارینی، هیستامینرژیک و آدرنرژیک را مسدود میکنند که اثرات آنتیکولینرژیک، آرامبخش و قلبی-عروقی را ایجاد میکند که عوامل انتخابیتر تا حد زیادی از آنها اجتناب میکنند.
- سهحلقهایها چه نقشی در نظریههای افسردگی ایفا کردند؟
- عملکرد آنها بر بازجذب مونوآمین از جمله مشاهداتی بود که منجر به فرضیه مونوآمین شد، ایدهای که افسردگی را به کمبود عملکردی انتقالدهندههای عصبی مونوآمین مرتبط میسازد.