مهارکنندههای بازجذب سروتونین-نوراپینفرین (SNRIs)
مهارکنندههای بازجذب سروتونین-نوراپینفرین داروهای ضدافسردگی هستند که بازجذب هر دو سروتونین و نوراپینفرین را مسدود میکنند و عملکرد دوگانه مونوآمین را در یک مولکول ترکیب میکنند، در حالی که معمولاً فاقد اتصال گسترده به گیرندههای عوامل سهحلقهای قدیمیتر هستند. آنها موقعیتی میانی بین SSRIهای انتخابی سروتونین و داروهای سهحلقهای چندهدف را اشغال میکنند.
Definition
SNRIs داروهای ضدافسردگی هستند که هم انتقالدهنده سروتونین و هم انتقالدهنده نوراپینفرین را مهار میکنند و دسترسی سیناپسی هر دو مونوآمین را افزایش میدهند، معمولاً بدون اتصال گسترده به گیرندههای خارج از هدف که در داروهای ضدافسردگی سهحلقهای دیده میشود.
Scope
این مدخل مکانیسم انتقالدهنده دوگانه را که کلاس SNRI را تعریف میکند و موقعیت فارماکولوژیک مقایسهای آن را نسبت به SSRIها و داروهای سهحلقهای پوشش میدهد. این مطلب به عنوان مرجع فارماکولوژی و نه راهنمای تجویز دارو مورد بررسی قرار میگیرد.
Core questions
- چگونه مهار بازجذب دوگانه، SNRIs را از SSRIs متمایز میکند؟
- چگونه قدرت نسبی در SERT در مقابل NET در سراسر کلاس متفاوت است؟
- SNRIs چگونه با سایر داروهای ضدافسردگی از نظر اثربخشی و مقبولیت مقایسه میشوند؟
Key concepts
- انتقالدهنده سروتونین (SERT) و انتقالدهنده نوراپینفرین (NET)
- مهار بازجذب دوگانه
- اثر نورآدرنرژیک وابسته به دوز
- موقعیت مقایسهای بین SSRIs و داروهای سهحلقهای
Mechanisms
SNRIs دو انتقالدهنده خانواده SLC6، یعنی SERT و NET را مهار میکنند و سطح سیناپسی هر دو سروتونین و نوراپینفرین را افزایش میدهند. تمایل نسبی به این دو انتقالدهنده در بین عوامل مختلف متفاوت است و برای برخی، جزء نورآدرنرژیک در مواجهه با دوزهای بالاتر برجستهتر میشود. با هدف قرار دادن انتقالدهندهها به جای طیف وسیعی از گیرندهها، این کلاس از بسیاری از عوارض آنتیکولینرژیک و آنتیهیستامینرژیک مرتبط با داروهای ضدافسردگی سهحلقهای جلوگیری میکند.
Clinical relevance
SNRIs به عنوان یکی از گزینههای ضدافسردگی با مکانیسم دوگانه مورد مطالعه قرار میگیرند و فارماکولوژی انتقالدهنده آنها مبنایی برای مقایسه آنها با عوامل انتخابی سروتونین و چندهدف است. این توضیحات فقط برای مرجع است و توصیه برای دوز، انتخاب یا درمان فردی نیست.
Evidence & guidelines
تحقیقات اثربخشی مقایسهای، از جمله متاآنالیزهای شبکهای بزرگ، SNRIs را در کنار SSRIs و سایر داروهای ضدافسردگی برای افسردگی اساسی حاد بررسی کردهاند و نشان دادهاند که عوامل فعال به طور کلی مؤثر هستند و تفاوتهای اندکی در اثربخشی و مقبولیت دارند.
History
SNRIs برای بازتولید عملکرد دوگانه سروتونرژیک و نورآدرنرژیک داروهای ضدافسردگی سهحلقهای، در حالی که از اتصال گسترده آنها به گیرندهها اجتناب شود، توسعه یافتند. ونلافاکسین، که در دهه ۱۹۹۰ معرفی شد، یکی از نمایندگان اولیه بود و آزمایشهای مقایسهای با SSRIهایی مانند فلوکستین به شناسایی این کلاس کمک کرد.
Related topics
Seminal works
- kristensen-2011
- cipriani-2018
Frequently asked questions
- SNRIs چه تفاوتی با SSRIs دارند؟
- SNRIs هر دو انتقالدهنده سروتونین و نوراپینفرین را مسدود میکنند، در حالی که SSRIs ترجیحاً فقط بر روی انتقالدهنده سروتونین عمل میکنند.
- چرا اثر نورآدرنرژیک گاهی اوقات وابسته به دوز توصیف میشود؟
- برای برخی از SNRIs، تمایل به انتقالدهنده سروتونین بیشتر از انتقالدهنده نوراپینفرین است، بنابراین مهار بازجذب نورآدرنرژیک معنیدار در مواجهه با دوزهای بالاتر برجستهتر میشود.