مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)

مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز از قدیمی‌ترین عوامل ضدافسردگی هستند که با مسدود کردن آنزیم مونوآمین اکسیداز عمل می‌کنند؛ این آنزیم به طور معمول سروتونین، نوراپی‌نفرین و دوپامین را تجزیه می‌کند. با مهار این تجزیه، آنها دسترسی به هر سه مونوآمین را افزایش می‌دهند. تعامل آنها با تیرامین رژیم غذایی و با سایر داروهای سروتونرژیک، مشخصات ایمنی متمایزی به این دسته می‌دهد که نحوه قرارگیری آن را در میان داروهای ضدافسردگی شکل داده است.

Definition

مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز داروهای ضدافسردگی هستند که مونوآمین اکسیداز را مهار می‌کنند؛ این آنزیم مسئول دآمیناسیون اکسیداتیو انتقال‌دهنده‌های عصبی مونوآمین است و بدین ترتیب دسترسی به سروتونین، نوراپی‌نفرین و دوپامین را افزایش می‌دهد.

Scope

این مدخل مکانیسم آنزیمی که دسته MAOI را تعریف می‌کند، تمایز بین زیرگونه‌های آنزیمی آن، و اساس تعاملات غذایی و دارویی که مشخصه آن است را پوشش می‌دهد. این مطالب به عنوان مرجع فارماکولوژی و نه راهنمای تجویز دارو مورد بررسی قرار می‌گیرد.

Core questions

• مکانیسم مهار آنزیم به عنوان یک مکانیسم ضدافسردگی چه تفاوتی با مهار بازجذب دارد؟
• چه چیزی مونوآمین اکسیداز A را از مونوآمین اکسیداز B متمایز می‌کند؟
• چرا این دسته ملاحظات متمایز تعاملات غذایی و دارویی دارد؟

Key concepts

• آنزیم مونوآمین اکسیداز (MAO-A و MAO-B)
• مهار تجزیه مونوآمین
• مهار برگشت‌پذیر در مقابل برگشت‌ناپذیر
• تعامل با تیرامین
• خطر افزایش سروتونین با داروهای سروتونرژیک

Mechanisms

MAOIها مونوآمین اکسیداز را مهار می‌کنند، آنزیم میتوکندریایی که انتقال‌دهنده‌های عصبی مونوآمین را کاتابولیزه می‌کند. دو ایزوفرم وجود دارد: MAO-A ترجیحاً سروتونین و نوراپی‌نفرین را متابولیزه می‌کند، در حالی که MAO-B ترجیحاً سایر آمین‌ها را متابولیزه می‌کند، و مهارکننده‌ها در گزینش‌پذیری خود و در برگشت‌پذیر یا برگشت‌ناپذیر بودن اتصالشان متفاوت هستند. مهار MAO-A همچنین متابولیسم تیرامین رژیم غذایی را کاهش می‌دهد که می‌تواند منجر به پاسخ فشاری (pressor response) شود، و ترکیب این عوامل با سایر داروهای سروتونرژیک می‌تواند فعالیت سروتونرژیک بیش از حد ایجاد کند؛ این تعاملات دلیل احتیاط‌های متمایز این دسته هستند.

Clinical relevance

MAOIها یک دسته مرجع مهم هستند زیرا مکانیسم ضدافسردگی مبتنی بر مهار آنزیم و نه مسدود کردن ناقل را نشان می‌دهند، و به این دلیل که مشخصات تعاملی آنها توضیح می‌دهد که چرا آنها متفاوت از عوامل جدیدتر قرار گرفته‌اند. این توضیحات فقط برای مرجع است و توصیه دوز، انتخاب یا درمان فردی نیست.

Evidence & guidelines

MAOIها به عنوان داروهای ضدافسردگی مؤثر شناخته شده‌اند و در تحلیل‌های مقایسه‌ای از مجموعه داروهای ضدافسردگی ظاهر می‌شوند، اگرچه مشخصات تعاملی آنها به کمتر استفاده شدن آنها نسبت به دسته‌های جدیدتر کمک کرده است.

History

اثر ضدافسردگی مهارکننده مونوآمین اکسیداز ایپروآزید در دهه ۱۹۵۰ شناخته شد، که MAOIها را به یکی از اولین دسته‌های ضدافسردگی و یک عامل کلیدی در فرضیه مونوآمین افسردگی تبدیل کرد. تمایز بعدی زیرگونه‌های MAO و توسعه مهارکننده‌های برگشت‌پذیر و انتخابی، درک این دسته را بهبود بخشید.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

چگونه MAOIها سطح مونوآمین‌ها را افزایش می‌دهند؟

آنها مونوآمین اکسیداز را مهار می‌کنند، آنزیمی که سروتونین، نوراپی‌نفرین و دوپامین را تجزیه می‌کند، بنابراین مسدود کردن این آنزیم دسترسی به این انتقال‌دهنده‌های عصبی را افزایش می‌دهد.

تفاوت بین MAO-A و MAO-B چیست؟

MAO-A ترجیحاً سروتونین و نوراپی‌نفرین را متابولیزه می‌کند، در حالی که MAO-B ترجیحاً سایر آمین‌ها را متابولیزه می‌کند؛ مهارکننده‌ها در اینکه کدام ایزوفرم را هدف قرار می‌دهند و در برگشت‌پذیر بودن عملکردشان متفاوت هستند.