مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)

مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین دسته‌ای از داروهای ضدافسردگی هستند که به طور ترجیحی بر روی ناقل سروتونین عمل می‌کنند و باعث افزایش انتقال عصبی سروتونرژیک می‌شوند، در حالی که تمایل مستقیم نسبتاً کمی به ناقل‌های نوراپی‌نفرین و دوپامین یا گیرنده‌های موسکارینی، هیستامینرژیک و آدرنرژیک دارند که به بار عوارض جانبی داروهای قدیمی‌تر کمک می‌کنند. انتخاب‌پذیری نسبی آن‌ها ویژگی تعیین‌کننده این دسته است.

Definition

SSRIs داروهای ضدافسردگی هستند که عمل اصلی آن‌ها مهار انتخابی ناقل سروتونین پیش‌سیناپسی (SERT) است که باعث افزایش دسترسی سروتونین در سیناپس با فعالیت نسبتاً محدود در سایر ناقل‌ها و گیرنده‌ها می‌شود.

Scope

این مدخل به مکانیسم، جایگاه مقایسه‌ای و ویژگی‌های فارماکولوژیک دسته SSRI به طور کلی می‌پردازد. این مدخل ناقل سروتونین را به عنوان هدف مولکولی و اساس پروفایل تحمل‌پذیری این دسته مورد بررسی قرار می‌دهد و مطالب را به عنوان مرجع فارماکولوژی و نه راهنمای تجویز دارو ارائه می‌کند.

Core questions

• چه چیزی SSRIها را نسبت به داروهای ضدافسردگی سه‌حلقه‌ای انتخابی می‌کند؟
• چگونه مهار ناقل سروتونین با تأخیر در شروع اثر مرتبط است؟
• این دسته در اثربخشی و مقبولیت چگونه با سایر داروهای ضدافسردگی مقایسه می‌شود؟

Key concepts

• ناقل سروتونین (SERT, SLC6A4)
• مهار بازجذب و سروتونین سیناپسی
• انتخاب‌پذیری گیرنده
• تأخیر در شروع اثر درمانی
• تحمل‌پذیری مقایسه‌ای

Mechanisms

SSRIs به ناقل سروتونین (SERT)، عضوی از خانواده ناقل‌های SLC6، متصل می‌شوند و بازجذب سروتونین را از شکاف سیناپسی به داخل نورون پیش‌سیناپسی مسدود می‌کنند و دسترسی سروتونین را افزایش می‌دهند. از آنجا که آن‌ها تمایل کمی به ناقل‌های نوراپی‌نفرین و دوپامین و همچنین گیرنده‌های کولینرژیک، هیستامینرژیک و آدرنرژیک دارند، از بسیاری از بارهای اتونومیک و قلبی داروهای اولیه جلوگیری می‌کنند. اثر درمانی طی هفته‌ها ایجاد می‌شود که با تغییرات تطبیقی پایین‌دستی سازگار است تا افزایش فوری سروتونین سیناپسی.

Clinical relevance

SSRIs به طور گسترده‌ای به عنوان یک دسته ضدافسردگی خط اول مورد مطالعه قرار گرفته‌اند و درک مکانیسم انتخابی آن‌ها برای ارزیابی اینکه چرا پروفایل تحمل‌پذیری آن‌ها با داروهای قدیمی‌تر متفاوت است، اساسی است. این توضیحات برای مرجع است؛ این توصیه دوز، انتخاب یا درمان فردی نیست.

Evidence & guidelines

متاآنالیزهای شبکه‌ای که بسیاری از داروهای ضدافسردگی را مقایسه می‌کنند، چندین SSRI را در میان داروهایی با تعادل مطلوب اثربخشی و مقبولیت برای افسردگی اساسی حاد قرار داده‌اند، در حالی که تأکید می‌کنند که تفاوت‌ها بین داروهای فعال معمولاً ناچیز است.

History

SSRIs برای حفظ عمل سروتونرژیک که در اثر ضدافسردگی نقش دارد، در حالی که اتصال گسترده گیرنده‌ای داروهای ضدافسردگی سه‌حلقه‌ای را از بین می‌برند، توسعه یافتند. معرفی آن‌ها در اواخر قرن بیستم، با فلوکستین آغاز شد، فارماکولوژی ضدافسردگی را به سمت طراحی هدف‌مند تغییر داد.

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

منظور از «انتخابی» در مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین چیست؟

به این معنی است که این داروها به طور ترجیحی بر روی ناقل سروتونین عمل می‌کنند و تأثیر مستقیم نسبتاً کمی بر روی ناقل‌های نوراپی‌نفرین و دوپامین یا بر روی گیرنده‌هایی دارند که بسیاری از عوارض جانبی داروهای ضدافسردگی قدیمی‌تر را ایجاد می‌کنند.

چرا ممکن است اثر کامل یک SSRI چندین هفته طول بکشد؟

مهار بازجذب به سرعت سروتونین سیناپسی را افزایش می‌دهد، اما به نظر می‌رسد اثر بالینی به سازگاری‌های کندتر پایین‌دستی بستگی دارد، بنابراین مزایای درمانی معمولاً طی هفته‌ها و نه بلافاصله ایجاد می‌شود.