دیسپلازیهای اسکلتی و اختلالات رشد استخوان
دیسپلازیهای اسکلتی که استئوکندرو دیسپلازی نیز نامیده میشوند، گروه بزرگ و ناهمگونی از اختلالات ژنتیکی هستند که رشد، نمو و یکپارچگی استخوان و غضروف را مختل میکنند. این اختلالات الگوهای مشخصی از رشد نامتناسب، شکل یا تراکم غیرطبیعی استخوان و شکنندگی اسکلتی ایجاد میکنند و در مجموع یکی از دستهبندیهای اساسی ارتوپدی کودکان را تشکیل میدهند.
Definition
دیسپلازیهای اسکلتی و اختلالات رشد استخوان، ناهنجاریهای ژنتیکی تعیینشده در تشکیل، رشد، مدلسازی یا معدنیسازی اسکلت هستند که منجر به اختلال در اندازه، شکل، تناسب یا استحکام استخوانها و غضروف میشوند.
Scope
این موضوع به مفهوم و طبقهبندی اختلالات رشدی استخوان، فرآیندهای سلولی و مولکولی تشکیل استخوان و غضروف که توسط این اختلالات مختل میشوند، و الگوهای بالینی قابل تشخیص که ایجاد میکنند، میپردازد. از آکندروپلازی و استئوژنز ایمپرفکتا به عنوان مثالهای گویا استفاده میکند. این یک مرور کلی مرجع از یک دسته بیماری است، نه یک پروتکل تشخیصی یا مدیریتی.
Core questions
- کدام فرآیندهای مولکولی و سلولی تشکیل غضروف و استخوان در دیسپلازیهای اسکلتی مختل میشوند؟
- چگونه بسیاری از اختلالات ژنتیکی اسکلتی در یک نامگذاری منسجم گروهبندی و طبقهبندی میشوند؟
- کدام الگوهای قابل تشخیص از عدم تناسب، بدشکلی و شکنندگی، دیسپلازیهای اصلی را متمایز میکنند؟
- این اختلالات چگونه بر اسکلت در حال رشد در طول زمان تأثیر میگذارند؟
Key concepts
- استئوکندرو دیسپلازی
- استخوانسازی درونغضروفی
- کوتاهی قد نامتناسب (ریزوملیک، مزوملیک، آکروملیک)
- شکنندگی استخوان و نقصهای کلاژن
- نامگذاری و طبقهبندی مبتنی بر پاتولوژی مولکولی
- همبستگی ژنوتیپ-فنوتیپ
- الگوهای اپیفیزیال، متافیزیال و اسپوندیلو
Mechanisms
اکثر دیسپلازیهای اسکلتی از جهشهایی ناشی میشوند که بر مولکولها و سیگنالدهی حاکم بر استخوانسازی درونغضروفی (endochondral ossification)، ماتریکس غضروف یا ماتریکس استخوان تأثیر میگذارند. در آکندروپلازی، جهش افزایش عملکرد در ژن گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 3 (FGFR3) به طور مداوم تکثیر کندروسیتها را در صفحه رشد مهار میکند، رشد طولی استخوان را کند کرده و کوتاهی قد ریزوملیک (rhizomelic) ایجاد میکند (Horton et al., 2007). در استئوژنز ایمپرفکتا، نقصها اغلب در کلاژن نوع I، ماتریکس استخوان را مختل کرده و باعث شکنندگی و شکستگیهای مکرر میشوند (Forlino & Marini, 2016). تنوع مولکولهای تحت تأثیر، اساس نامگذاری گسترده این شرایط را تشکیل میدهد که بر اساس معیارهای بالینی، رادیوگرافیک و مولکولی به گروههای تعریفشدهای سازماندهی شده است (Mortier et al., 2019).
Clinical relevance
شناسایی دیسپلازی اسکلتی اهمیت دارد زیرا الگوی درگیری استخوان، تاریخچه طبیعی و مسائل ارتوپدی و سیستمیک را که ممکن است همراه آن باشد، مشخص میکند. این مدخل دسته را برای مرجع و آموزش توصیف میکند و مبنایی برای تشخیص یا مدیریت هیچ فردی نیست؛ تشخیص رسمی بر ارزیابی بالینی، رادیوگرافیک و ژنتیکی استوار است.
Epidemiology
به صورت جداگانه، اکثر دیسپلازیهای اسکلتی نادر هستند، اما به عنوان یک گروه، آنها علت مهمی برای کوتاهی قد نامتناسب و شکنندگی اسکلتی در کودکان محسوب میشوند. آکندروپلازی شایعترین شکل کوتاهی قد نامتناسب است (Horton et al., 2007)، و نامگذاری سال 2019 چندین صد اختلال ژنتیکی اسکلتی متمایز را که در دهها دسته گروهبندی شدهاند، فهرست میکند (Mortier et al., 2019).
History
توصیف اولیه دیسپلازیهای اسکلتی بر ظاهر بالینی و رادیوگرافیک متکی بود که مجموعهای رو به گسترش و گاهی ناسازگار از شرایط نامگذاری شده را ایجاد کرد. نامگذاریهای بینالمللی متوالی نظم را به این حوزه آوردند و ادغام ژنتیک مولکولی امکان گروهبندی اختلالات را بر اساس ژنها و مسیرهای مشترک فراهم کرد. بازنگری سال 2019 در نامگذاری اختلالات ژنتیکی اسکلتی، چارچوب اجماع فعلی را نشان میدهد (Mortier et al., 2019).
Key figures
- William A. Horton
- Antonella Forlino
- Joan C. Marini
- Geert Mortier
Related topics
Seminal works
- mortier-2019
- horton-2007
- forlino-2016
Frequently asked questions
- تفاوت بین دیسپلازی اسکلتی و یک بدشکلی مادرزادی منفرد چیست؟
- دیسپلازی اسکلتی یک اختلال ژنتیکی عمومی در رشد استخوان و غضروف است که به طور گسترده اسکلت را تحت تأثیر قرار میدهد، در حالی که یک بدشکلی مادرزادی منفرد، بخش خاصی را تحت تأثیر قرار میدهد. دیسپلازیها به عنوان یک گروه در یک نامگذاری رسمی بر اساس ویژگیهای بالینی، رادیوگرافیک و مولکولی طبقهبندی میشوند.
- آیا همه دیسپلازیهای اسکلتی به یک روش به ارث میرسند؟
- خیر. آنها از نظر ژنتیکی ناهمگن هستند و دارای ژنها، مسیرها و الگوهای وراثتی متفاوتی هستند. برخی، مانند آکندروپلازی، اغلب توسط جهشهای غالب جدید ایجاد میشوند، در حالی که برخی دیگر از الگوهای مغلوب یا سایر الگوها پیروی میکنند؛ طبقهبندی این تنوع مولکولی را منعکس میکند.