پروستاگلاندین‌ها و نیتریک اکسید در عملکرد کلیه

پروستاگلاندین‌ها و نیتریک اکسید میانجی‌های تولید شده موضعی هستند که تون عروق کلیوی را تنظیم می‌کنند. هر دو عمدتاً به عنوان گشادکننده عروق در کلیه عمل می‌کنند و با تأثیرات تنگ‌کننده عروق مقابله کرده و به حفظ جریان خون کلیوی و فیلتراسیون گلومرولی کمک می‌کنند، به ویژه زمانی که سیگنال‌های تنگ‌کننده عروق بالا هستند.

Definition

در کلیه، پروستاگلاندین‌ها ایکوزانوئیدهای مشتق شده از آراشیدونیک اسید هستند و نیتریک اکسید گازی است که توسط نیتریک اکسید سنتازها سنتز می‌شود؛ هر دو به صورت موضعی تولید شده و بر عضله صاف عروق کلیوی و سایر اهداف عمل می‌کنند تا تون عروقی را تعدیل کنند، با اثرات عمدتاً گشادکننده عروق بر همودینامیک کلیه.

Scope

این موضوع به تولید کلیوی و عملکردهای عروقی پروستاگلاندین‌های گشادکننده عروق و نیتریک اکسید، نقش آن‌ها در تعدیل تنگی عروق، و تعامل آن‌ها با مکانیسم‌های خودتنظیمی و با آنژیوتانسین II می‌پردازد. این مطلب به عنوان فیزیولوژی ارائه شده و توصیه بالینی یا دارویی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• پروستاگلاندین‌های گشادکننده عروق و نیتریک اکسید در کجای کلیه تولید می‌شوند؟
• این میانجی‌ها چگونه بر مقاومت عروقی کلیه و فیلتراسیون تأثیر می‌گذارند؟
• آن‌ها چگونه با عوامل تنگ‌کننده عروق مانند آنژیوتانسین II مقابله می‌کنند؟
• آن‌ها چگونه با مکانیسم‌های خودتنظیمی تعامل دارند؟

Key concepts

• پروستاگلاندین‌های گشادکننده عروق
• نیتریک اکسید و نیتریک اکسید سنتازها
• تعدیل تون عروقی کلیه
• تعدیل تنگی عروق
• تعامل با آنژیوتانسین II
• تنظیم موضعی (پاراکرین)

Mechanisms

سلول‌های عروقی و توبولی کلیه، پروستاگلاندین‌های گشادکننده عروق را از آراشیدونیک اسید سنتز می‌کنند و نیتریک اکسید را از طریق نیتریک اکسید سنتازها تولید می‌کنند. این میانجی‌ها با عمل موضعی بر عضله صاف عروق، باعث شل شدن می‌شوند و تمایل به کاهش مقاومت عروقی کلیه دارند، که از جریان خون کلیوی و فیلتراسیون گلومرولی حمایت می‌کند. آن‌ها به ویژه زمانی که تون تنگ‌کننده عروق بالا است، مهم توصیف می‌شوند، جایی که عمل گشادکننده آن‌ها اثر عوامل مانند آنژیوتانسین II را تعدیل کرده و به حفظ پرفیوژن کمک می‌کند. نیتریک اکسید همچنین در تنظیم مرتبط با ماکولا دنسا (macula densa) شرکت می‌کند، و تعادل بین این تأثیرات گشادکننده و تنگ‌کننده به تعیین همودینامیک پایه کلیه علاوه بر مکانیسم‌های خودتنظیمی ذاتی کمک می‌کند.

Clinical relevance

این میانجی‌ها بخشی از نحوه دفاع کلیه از پرفیوژن خود در شرایط استرس هستند، و کاهش دسترسی به نیتریک اکسید در زمینه بیماری مزمن کلیه مورد بحث قرار می‌گیرد. این مدخل فیزیولوژی را توصیف می‌کند و توصیه‌های تشخیصی، دوزبندی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Evidence & guidelines

عملکردهای خلاصه شده در اینجا از مقالات مروری و مطالعات تجربی نیتریک اکسید و پروستاگلاندین‌ها در همودینامیک کلیه و فیلتراسیون گلومرولی برگرفته شده است.

History

شناخت اینکه کلیه میانجی‌های وازواکتیو خود را می‌سازد، با شناسایی مسیرهای ایکوزانوئید توسعه یافت؛ مطالعات در اوایل دهه ۱۹۸۰ پروستاگلاندین‌های قشر کلیه را در فیلتراسیون گلومرولی دخیل دانستند، و کارهای انجام شده در دهه ۱۹۹۰ و پس از آن نیتریک اکسید را به عنوان یک تنظیم‌کننده کلیدی همودینامیک کلیه و سپس به عنوان عامل کمبود در بیماری مزمن کلیه معرفی کردند.

Debates

نقش‌های نسبی پروستاگلاندین‌ها و نیتریک اکسید در شرایط مختلف

سهم پروستاگلاندین‌های گشادکننده عروق و نیتریک اکسید در همودینامیک کلیه با تون تنگ‌کننده عروق غالب و وضعیت فیزیولوژیکی متفاوت است، و اهمیت نسبی آن‌ها در شرایط مختلف همچنان در حال مطالعه است.

Key figures

• Chris Baylis
• Jürgen Schnermann
• Josephine Briggs

Seminal works

• baylis-1996
• schnermann-1981

Frequently asked questions

آیا پروستاگلاندین‌ها و نیتریک اکسید در کلیه گشادکننده عروق هستند یا تنگ‌کننده عروق؟

در همودینامیک کلیه، هر دو عمدتاً به عنوان گشادکننده عروق عمل می‌کنند، مقاومت عروقی را کاهش داده و از جریان خون کلیوی حمایت می‌کنند، اگرچه پروستاگلاندین‌ها شامل چندین گونه با عملکردهای متفاوت هستند.

چرا این میانجی‌ها زمانی که تون تنگ‌کننده عروق بالا است، بیشترین اهمیت را دارند؟

عمل گشادکننده آن‌ها سیگنال‌های قوی تنگ‌کننده عروق مانند آنژیوتانسین II را تعدیل می‌کند و به حفظ جریان خون کلیوی و فیلتراسیون گلومرولی کمک می‌کند، زمانی که در غیر این صورت پرفیوژن کاهش می‌یابد.