بازخورد توبولوگلومرولی
بازخورد توبولوگلومرولی یک حلقه تنظیمی است که ترکیب مایع در توبول دیستال را به تونوس شریانچه آوران خود گلومرول پیوند میدهد. سلولهای تخصصی ماکولا دنسا محتوای نمک مایع توبولی را حس کرده و به بالادست سیگنال میدهند تا هر نفرون فیلتراسیون خود را تنظیم کند و به خودتنظیمی جریان خون کلیوی و نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمک نماید.
Definition
بازخورد توبولوگلومرولی سازوکاری است که توسط آن ماکولا دنسا تغییرات در رساندن کلرید سدیم در مایع توبولی دیستال را تشخیص داده و سیگنالی تولید میکند که مقاومت شریانچه آوران همان نفرون را تغییر میدهد و بدین ترتیب نرخ فیلتراسیون گلومرولی تکنفرونی را تنظیم میکند.
Scope
این موضوع شامل آناتومی دستگاه جنبگلومرولی، ماکولا دنسا به عنوان حسگر، سیگنالی که تونوس شریانچه آوران را تنظیم میکند، و نقش این حلقه در خودتنظیمی کلیوی است. این مبحث بیشتر فیزیولوژی است تا راهنمای بالینی.
Core questions
- ماکولا دنسا چگونه ترکیب مایع توبولی را حس میکند؟
- این سیگنال چگونه به شریانچه آوران منتقل میشود؟
- چرا بازخورد در سطح تکنفرون سازماندهی شده است؟
- این حلقه چگونه پاسخ میوژنیک را تکمیل میکند؟
Key concepts
- دستگاه جنبگلومرولی
- حسگری کلرید سدیم توسط ماکولا دنسا
- نرخ فیلتراسیون گلومرولی تکنفرونی
- مقاومت شریانچه آوران
- تنظیم بازخورد منفی
- تعامل با مکانیسم میوژنیک
Mechanisms
توبول دیستال هر نفرون به گلومرول خود بازمیگردد، جایی که سلولهای ماکولا دنسا در دیواره توبول مجاور شریانچه آوران در دستگاه جنبگلومرولی قرار دارند. هنگامی که افزایش در فیلتراسیون گلومرولی، رساندن و جذب کلرید سدیم در ماکولا دنسا را افزایش میدهد، این سلولها سیگنالی تولید میکنند که مقاومت شریانچه آوران را افزایش داده، فشار مویرگی گلومرولی را کاهش میدهد و فیلتراسیون را به حالت عادی بازمیگرداند؛ کاهش رساندن نمک اثر معکوس دارد. این بازخورد منفی فیلتراسیون تکنفرونی را تثبیت میکند و همراه با پاسخ میوژنیک سریعتر، به خودتنظیمی جریان خون کلیوی و نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمک میکند. مطالعات بر روی موشهای دستکاریشده ژنتیکی به شناسایی مراحل سیگنالدهی که حسگری ماکولا دنسا را به پاسخ عروقی متصل میکنند، کمک کرده است.
Clinical relevance
بازخورد توبولوگلومرولی بخشی از نحوه توصیف کلیه به عنوان هماهنگکننده فیلتراسیون با مدیریت نمک توبولی است، و بازخورد تغییریافته در زمینه تغییرات فشار گلومرولی در بیماری مورد بحث قرار میگیرد. این مدخل فیزیولوژی توصیفی است و مبنایی برای تشخیص یا درمان نیست.
Evidence & guidelines
توضیحات ارائه شده در اینجا بر اساس بررسیهای کلاسیک و معاصر از مکانیسم بازخورد و مطالعات تجربی، از جمله کارهایی که بر روی موشهای اصلاحشده ژنتیکی برای بررسی مسیر سیگنالدهی انجام شده است، استوار است.
History
وجود یک پیوند بازخوردی بین مایع توبولی و فیلتراسیون گلومرولی از آزمایشهای میکروپانکچر در اواسط قرن بیستم استنباط شد. دهههای بعدی ماکولا دنسا را به عنوان حسگر روشن ساخت، ویژگیهای عملکردی و بیوشیمیایی حلقه را مشخص کرد، و از حیوانات هدفگذاریشده ژنی برای تعریف مراحل مولکولی اتصال حسگری نمک به تونوس شریانچه آوران استفاده کرد.
Debates
- شناسایی سیگنال مشتقشده از ماکولا دنسا به شریانچه آوران
- مطالعاتی بر روی واسطههای کاندید، از جمله آدنوزین و پروستاگلاندینها و اکسید نیتریک تولید شده به صورت محلی، که حسگری نمک ماکولا دنسا را به تغییرات در مقاومت شریانچه آوران متصل میکنند، انجام شده است و یکپارچگی این سیگنالها همچنان در حال بررسی است.
Key figures
- Jürgen Schnermann
- Josephine Briggs
- Mattias Carlström
Related topics
Seminal works
- briggs-schnermann-1987
- schnermann-2008
Frequently asked questions
- ماکولا دنسا چه چیزی را حس میکند؟
- سلولهای ماکولا دنسا غلظت و رساندن کلرید سدیم را در مایع توبولی که از طریق توبول دیستال عبور میکند، تشخیص میدهند.
- چرا بازخورد توبولوگلومرولی به ازای هر نفرون سازماندهی شده است؟
- زیرا توبول دیستال هر نفرون به گلومرول خود بازمیگردد، بازخورد فیلتراسیون همان نفرون را تنظیم میکند و امکان تطبیق دقیق و محلی فیلتراسیون با مدیریت نمک توبولی را فراهم میآورد.