التهاب و پاسخ ایمنی میزبان در پریودنتیت
پریودنتیت یک بیماری التهابی مزمن بافتهای حمایتکننده دندان است که در آن یک جامعه میکروبی دیسبیوتیک زیر لثهای، پاسخ ایمنی-التهابی نامنظم میزبان را تحریک کرده و توسط آن پایدار میماند. تخریب بافتی که مشخصه این بیماری است – از دست دادن اتصال بافت همبند و استخوان آلوئولار – عمدتاً توسط واسطههای ایمنی خود میزبان و نه مستقیماً توسط باکتریها هدایت میشود، که تعامل میزبان و میکروب را به مرکز مفهومی پریودنتولوژی مدرن تبدیل میکند.
Definition
پاسخ ایمنی میزبان در پریودنتیت، مجموعه یکپارچهای از فرآیندهای ایمنی و التهابی ذاتی و تطبیقی است که از طریق آن بافتهای پریودنتال به یک بیوفیلم دیسبیوتیک زیر لثهای واکنش نشان میدهند؛ هنگامی که این پاسخ نامنظم شود، تخریب بافت همبند و استخوان آلوئولار مشخصه بیماری را واسطه میکند.
Scope
این بخش خواننده را با چگونگی شروع و تشدید التهاب پریودنتال آشنا میکند: از بیوفیلم میکروبی و دیسبیوزیس، از طریق حسگری ذاتی و دفاع با واسطه نوتروفیلها، تا ایمنی تطبیقی (سلولهای T و B)، پاسخهای آنتیبادی، و شبکههای اینفلامازوم و سیتوکین که چالش باکتریایی را به تحلیل استخوان پیوند میزنند. این موارد را به عنوان مکانیسمهای در هم تنیده که در ایمونولوژی پریودنتال مورد مطالعه قرار میگیرند، چارچوببندی میکند و به مدخلهای موضوعی دقیقتر زیر آن اشاره دارد. این یک مرور کلی مرجع است، نه راهنمایی بالینی.
Sub-topics
Core questions
- چگونه یک بیوفیلم همزیست زیر لثهای به یک جامعه دیسبیوتیک و مرتبط با بیماری تغییر میکند؟
- چرا بیشتر تخریب بافت پریودنتال به پاسخ میزبان نسبت داده میشود تا مستقیماً به باکتریها؟
- چگونه ایمنی ذاتی و تطبیقی در سراسر لثه، اپیتلیوم جانکشنال و بافت همبند با یکدیگر تعامل دارند؟
- چه چیزی پاسخ التهابی را به تحلیل استخوان آلوئولار با واسطه استئوکلاست پیوند میزند؟
- چرا التهاب در افراد مستعد قادر به رفع نیست و مزمن میشود؟
Key concepts
- دیسبیوزیس
- تعامل میزبان-میکروب
- ایمنی ذاتی
- ایمنی تطبیقی
- شبکه سیتوکین
- استئوایمونولوژی و تحلیل استخوان
- رفع التهاب
- حساسیت فردی
Key theories
- فرضیه پاتوژن کلیدی
- ارگانیسمهای کمفراوانی مانند Porphyromonas gingivalis میتوانند یک جامعه میکروبی که در غیر این صورت بیضرر است را به یک وضعیت دیسبیوتیک و بیماریزا تبدیل کنند، به طور نامتناسب با تعدادشان، با تضعیف ایمنی میزبان.
- مدل پاتوژنز پاسخ میزبان (ایمنی نامنظم)
- پریودنتیت ناشی از یک واکنش ایمنی-التهابی اغراقآمیز یا ضعیف تنظیم شده میزبان به بیوفیلم است، که در آن واسطههای ایمنی به جای میکروبها مستقیماً باعث تخریب بافت میشوند؛ حساسیت فردی این پاسخ را تعدیل میکند.
- مدل عدم رفع التهاب مزمن
- پریودنتیت مزمن به عنوان عدم موفقیت مسیرهای فعال رفع التهاب در پایان دادن به التهاب تعریف میشود، که تأکید را از سرکوب التهاب به بازگرداندن رفع فیزیولوژیکی آن تغییر میدهد.
Mechanisms
یک بیوفیلم دیسبیوتیک زیر لثهای، محصولات میکروبی را به اپیتلیوم جانکشنال و بافت همبند لثه ارائه میدهد، جایی که گیرندههای شناسایی الگو، یک پاسخ ذاتی را آغاز میکنند که با جذب نوتروفیلها از طریق شیار لثه غالب میشود. سیتوکینهای پیشالتهابی (مانند IL-1، IL-6 و TNF) پاسخ را تشدید میکنند و همراه با محور RANKL/استئوپروتگرین، تعادل را به سمت فعالسازی استئوکلاست و تحلیل استخوان آلوئولار متمایل میکنند. ایمنی تطبیقی به دنبال آن میآید، با زیرمجموعههای T-helper و ضایعات غنی از سلول پلاسما که آنتیبادی علیه باکتریهای پریودنتال تولید میکنند. در میزبانهای مستعد، این فرآیندها خودپایدار شده و قادر به رفع نیستند، بنابراین پاسخ ایمنی که باید محافظ باشد، به جای آن واسطه از دست دادن پیشرونده اتصال و استخوان میشود.
Clinical relevance
درک مبنای ایمنی میزبان در پریودنتیت توضیح میدهد که چرا شدت بیماری بین افراد در معرض بیوفیلم مشابه متفاوت است، چرا التهاب سیستمیک و برخی شرایط سیستمیک از نظر اپیدمیولوژیک با پریودنتیت مرتبط هستند، و چرا طبقهبندی ۲۰۱۸ بیماری را حول پاسخ میزبان و خطر فردی چارچوببندی میکند. این مدخل مکانیسمها و چگونگی تولید شواهد را توصیف میکند؛ مبنایی برای تشخیص فردی یا تصمیمات درمانی نیست.
Epidemiology
پریودنتیت شدید از جمله شایعترین بیماریهای التهابی مزمن در سراسر جهان و یکی از دلایل اصلی از دست دادن دندان در بزرگسالان است. درک کنونی این بار را در یک پاسخ میزبان قرار میدهد که با استعداد ژنتیکی، سیگار کشیدن، دیابت و سایر عوامل تعدیلکننده متفاوت است، که در چارچوب مرحلهبندی و درجهبندی طبقهبندی ۲۰۱۸ منعکس شده است.
History
مدلهای اولیه تخریب پریودنتال را به کمیت پلاک نسبت میدادند، اما تحقیقات در اواخر قرن بیستم بیماری را حول پاسخ میزبان بازتعریف کردند، که در مدل پاتوژنز پیج و کورنمن کدگذاری شد. مفاهیم پاتوژن کلیدی و دیسبیوزیس پلیمیکروبیال دهه ۲۰۱۰ سپس میکروبیولوژی را با ایمونولوژی ادغام کردند، و طبقهبندی جهانی ۲۰۱۸ یک طرح میزبانمحور و مبتنی بر خطر را پذیرفت.
Debates
- آیا دیسبیوزیس علت است یا پیامد التهاب؟
- مدلهای پاتوژن کلیدی و دیسبیوزیس بر بازسازی میکروبی ایمنی تأکید دارند، در حالی که دیدگاههای التهاب-اول معتقدند که خود التهاب میزبان یک جامعه دیسبیوتیک را انتخاب میکند؛ جهتگیری همچنان به طور فعال مورد بحث است.
- سرکوب التهاب یا ترویج رفع آن؟
- چارچوب عدم رفع استدلال میکند که بازگرداندن مسیرهای فعال رفع التهاب از نظر مفهومی متمایز از، و به طور بالقوه ارجحتر از، صرفاً مسدود کردن واسطههای التهابی است.
Key figures
- George Hajishengallis
- Roy Page
- Kenneth Kornman
- Thomas Van Dyke
- Richard Darveau
Related topics
Seminal works
- page-kornman-1997
- hajishengallis-2012
- hajishengallis-2014
Frequently asked questions
- اگر باکتریها پریودنتیت را آغاز میکنند، چرا به آن بیماری پاسخ میزبان میگویند؟
- بیوفیلم برای تحریک بیماری ضروری است، اما بیشتر تخریب بافت همبند و استخوان توسط واسطههای ایمنی و التهابی خود میزبان در واکنش به آن بیوفیلم تولید میشود، بنابراین حساسیت و پاسخ میزبان تا حد زیادی شدت را تعیین میکنند.
- دیسبیوزیس در پریودنتیت چیست؟
- دیسبیوزیس تغییر از یک جامعه زیر لثهای متعادل و همزیست به جامعهای است که ترکیب و فعالیت آن یک پاسخ التهابی مخرب را تحریک و پایدار میکند، که گاهی اوقات توسط ارگانیسمهای کلیدی کمفراوانی هدایت میشود.