سنتز و تنظیم هورمون پاراتیروئید

هورمون پاراتیروئید (PTH) هورمون اصلی است که از غلظت کلسیم خارج سلولی دفاع می‌کند. این هورمون یک پپتید 84 اسید آمینه‌ای است که توسط سلول‌های اصلی چهار غده پاراتیروئید سنتز و ترشح می‌شود. سنتز، ذخیره‌سازی و به ویژه ترشح سریع آن به شدت توسط کلسیم خارج سلولی تنظیم می‌شود که از طریق گیرنده حساس به کلسیم حس می‌شود، به طوری که حتی کاهش‌های کوچک در کلسیم سرم باعث افزایش فوری در ترشح PTH می‌شود.

Definition

هورمون پاراتیروئید یک پپتید 84 اسید آمینه‌ای است که توسط سلول‌های اصلی پاراتیروئید ترشح می‌شود و ترشح آن به طور معکوس توسط کلسیم یونیزه خارج سلولی از طریق گیرنده حساس به کلسیم تنظیم می‌شود و برای افزایش کلسیم سرم عمل می‌کند.

Scope

این موضوع نحوه ساخت PTH و چگونگی کنترل ترشح آن را پوشش می‌دهد: پردازش پیش‌ساز از preproPTH به پپتید بالغ 84 اسید آمینه‌ای، نقش گیرنده حساس به کلسیم در تنظیم رابطه معکوس بین کلسیم سرم و PTH، و تعدیل غده توسط ویتامین D و فسفات. اقدامات پایین‌دستی PTH بر کلیه و استخوان در یک موضوع همراه مورد بررسی قرار می‌گیرد. این یک گزارش مرجع-آموزشی از فیزیولوژی طبیعی است، نه راهنمایی بالینی.

Key concepts

• سلول‌های اصلی غده پاراتیروئید
• پردازش PreproPTH و proPTH
• PTH(1-84) بالغ
• گیرنده حساس به کلسیم (CaSR)
• رابطه سیگموئیدی معکوس کلسیم-PTH
• نقطه تنظیم برای کلسیم
• سرکوب PTH توسط کلسیتریول و هیپوفسفاتمی
• قطعات کربوکسیل-ترمینال PTH

Mechanisms

PTH به صورت preproPTH ترجمه می‌شود و به ترتیب به proPTH و سپس به PTH(1-84) بالغ که در گرانول‌های ترشحی ذخیره می‌شود، شکسته می‌شود. تنظیم‌کننده غالب ترشح، کلسیم یونیزه خارج سلولی است که بر روی گیرنده حساس به کلسیم (CaSR)، یک گیرنده جفت‌شده با پروتئین G بر روی سطح سلول اصلی، عمل می‌کند. هنگامی که کلسیم بالا است، فعال‌سازی CaSR ترشح PTH را سرکوب می‌کند؛ هنگامی که کلسیم کاهش می‌یابد، ترمز آزاد می‌شود و ترشح PTH افزایش می‌یابد و منحنی سیگموئیدی معکوس شیب‌دار مشخصه بین کلسیم سرم و PTH را ایجاد می‌کند. کلون‌سازی CaSR اساس مولکولی این نقطه تنظیم را فراهم کرد. کلسیتریول با بازخورد منفی رونویسی ژن PTH را کاهش می‌دهد، در حالی که فسفات و وضعیت منیزیم غده تعدیل اضافی را فراهم می‌کنند. PTH به صورت هورمون دست‌نخورده 1-84 همراه با قطعات کربوکسیل-ترمینال گردش می‌کند که پیامدهایی برای نحوه اندازه‌گیری و تفسیر هورمون دارد.

Clinical relevance

رابطه معکوس کلسیم-PTH اساس مفهومی برای تفسیر اندازه‌گیری‌های جفت‌شده کلسیم سرم و PTH و برای درک فیزیولوژی پاراتیروئید در سلامت است. این مدخل فیزیولوژی تنظیمی طبیعی را توصیف می‌کند و قصد هدایت تشخیص یا درمان را ندارد.

History

هورمون پاراتیروئید در طول قرن بیستم به عنوان هورمون اصلی افزایش‌دهنده کلسیم شناسایی و مشخص شد، با توالی و مسیر بیوسنتزی آن که در طول دهه‌ها تحقیق غدد درون‌ریز بررسی و بازبینی شد. یک پیشرفت محوری در سال 1993 رخ داد، زمانی که براون و همکارانش گیرنده حساس به کلسیم خارج سلولی را از بافت پاراتیروئید گاوی کلون کردند و توضیح مولکولی برای چگونگی خواندن غلظت کلسیم محیطی توسط غده و تنظیم ترشح را ارائه دادند.

Key figures

• John T. Potts
• Edward M. Brown

Seminal works

• potts-2005
• brown-1993
• murray-2005

Frequently asked questions

چه چیزی میزان ترشح PTH را کنترل می‌کند؟

کلسیم یونیزه خارج سلولی کنترل غالب است: با عمل از طریق گیرنده حساس به کلسیم، کلسیم بالا ترشح PTH را سرکوب می‌کند و کلسیم پایین آن را تحریک می‌کند و یک رابطه معکوس ایجاد می‌کند. جدای از نقش کلسیتونین، کلسیتریول و فسفات تعدیل اضافی را فراهم می‌کنند.

گیرنده حساس به کلسیم چیست؟

این یک گیرنده جفت‌شده با پروتئین G بر روی سلول‌های اصلی پاراتیروئید است که در سال 1993 کلون شد و کلسیم خارج سلولی را تشخیص می‌دهد و پاسخ ترشحی غده را به آن تنظیم می‌کند.