هورمون پاراتیروئید (PTH) و تنظیم کلسیم

هورمون پاراتیروئید تنظیم‌کننده اصلی کلسیم خون در لحظه به لحظه است. این هورمون توسط غدد پاراتیروئید در پاسخ به کاهش کلسیم یونیزه که از طریق گیرنده حساس به کلسیم حس می‌شود، ترشح می‌گردد. PTH با بسیج مواد معدنی استخوان، افزایش بازجذب کلیوی کلسیم و تحریک تولید ویتامین D فعال، کلسیم را افزایش می‌دهد که به نوبه خود جذب روده‌ای کلسیم را تقویت می‌کند. آزمایشگاه‌های بالینی PTH دست‌نخورده را اندازه‌گیری کرده و آن را همراه با کلسیم تفسیر می‌کنند.

Definition

هورمون پاراتیروئید هورمون پپتیدی غدد پاراتیروئید است که ترشح آن توسط کلسیم یونیزه از طریق گیرنده حساس به کلسیم کنترل می‌شود و با عمل بر استخوان و کلیه و تحریک سنتز کلیوی ویتامین D فعال، کلسیم سرم را افزایش می‌دهد.

Scope

این موضوع به سنتز و ترشح PTH، کنترل بازخوردی حساس به کلسیم آن، عملکردهای آن بر استخوان، کلیه و (به طور غیرمستقیم) روده، و نحوه تفسیر اندازه‌گیری PTH در کنار کلسیم می‌پردازد. این یک مرجع فیزیولوژی و اندازه‌گیری است؛ پروتکل‌های تشخیصی یا درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه گیرنده حساس به کلسیم، کلسیم یونیزه را به ترشح PTH مرتبط می‌کند؟
• PTH از طریق چه اقداماتی بر استخوان، کلیه و روده، کلسیم سرم را افزایش می‌دهد؟
• چرا PTH همراه با مقدار کلسیم همزمان تفسیر می‌شود؟
• اندازه‌گیری PTH «دست‌نخورده» در آزمایش چه چیزی را نشان می‌دهد؟

Key concepts

• بازخورد گیرنده حساس به کلسیم
• آزمایش PTH دست‌نخورده
• عملکردهای PTH بر استخوان (بسیج کلسیم)
• بازجذب کلیوی کلسیم و فسفاتوری
• تحریک 1-آلفا-هیدروکسیلاز (ویتامین D فعال)
• تفسیر جفتی کلسیم-PTH
• هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه در مقابل ثانویه (مفهوم)

Mechanisms

سلول‌های اصلی پاراتیروئید به طور مداوم کلسیم یونیزه را از طریق گیرنده حساس به کلسیم پایش می‌کنند؛ کاهش کلسیم سرکوب ناشی از گیرنده را از بین می‌برد و ترشح PTH را افزایش می‌دهد. سپس PTH از سه طریق کلسیم را افزایش می‌دهد: باعث بسیج کلسیم و فسفات از استخوان با واسطه استئوکلاست‌ها می‌شود، بازجذب کلسیم را افزایش می‌دهد در حالی که بازجذب فسفات (فسفاتوری) را در کلیه کاهش می‌دهد، و 1-آلفا-هیدروکسیلاز کلیوی را برای تبدیل 25-هیدروکسی‌ویتامین D به شکل فعال 1,25-دی‌هیدروکسی تحریک می‌کند که جذب روده‌ای کلسیم را افزایش می‌دهد. با افزایش کلسیم، فعال‌سازی گیرنده حساس به کلسیم ترشح بیشتر را سرکوب کرده و حلقه را می‌بندد. از آنجا که PTH و کلسیم در حالت سلامت به طور متقابل حرکت می‌کنند، نتیجه PTH در پرتو غلظت همزمان کلسیم تفسیر می‌شود.

Clinical relevance

رابطه متقابل بین کلسیم و PTH دلیل این است که این آنالیت‌ها به صورت جفت خوانده می‌شوند، و درک عملکردهای PTH الگوهای بیوشیمیایی ارزیابی شده در اختلالات متابولیک استخوان و مواد معدنی را توضیح می‌دهد – بخشی از سواد پزشکی آزمایشگاهی. این مدخل فیزیولوژی و اندازه‌گیری PTH را توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.

Epidemiology

اندازه‌گیری PTH به طور گسترده‌ای در ارزیابی اختلالات کلسیم و استخوان استفاده می‌شود. هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه یک وضعیت غدد درون‌ریز شایع است که اغلب از طریق آزمایش روتین کلسیم تشخیص داده می‌شود، و تغییرات ثانویه در PTH مشخصه بیماری مزمن کلیه و کمبود ویتامین D است، همانطور که در بررسی‌ها و دستورالعمل‌های پشتیبان بحث شده است.

History

هورمون پاراتیروئید در اوایل قرن بیستم جداسازی شد و نقش تنظیم‌کننده کلسیم آن به تدریج تعریف گردید؛ کلونینگ گیرنده حساس به کلسیم در سال 1993 توضیح داد که چگونه سلول‌های پاراتیروئید ترشح را بر اساس کلسیم یونیزه تنظیم می‌کنند. کارگاه‌های بین‌المللی متوالی، از جمله چهارمین کارگاه که توسط بیلزیکیان و همکاران (2014) خلاصه شده است، نحوه درک یافته‌های PTH و کلسیم در هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه را اصلاح کرده‌اند.

Debates

چگونه باید آزمایش‌های PTH در نسل‌ها و پلتفرم‌های مختلف استاندارد شوند؟

ایمونواسی‌های مختلف PTH «دست‌نخورده» مخلوط‌های تا حدودی متفاوتی از هورمون و قطعات آن را شناسایی می‌کنند، بنابراین مقادیر همیشه قابل تعویض نیستند، که مقایسه را پیچیده می‌کند و همچنان انگیزه‌ای برای درخواست هماهنگ‌سازی آزمایش‌ها است.

Key figures

• William D. Fraser
• John P. Bilezikian
• Munro Peacock

Seminal works

• peacock-2010
• fraser-2009
• bilezikian-2014

Frequently asked questions

چرا کلسیم و PTH با هم اندازه‌گیری و تفسیر می‌شوند؟

ترشح PTH توسط کلسیم یونیزه از طریق یک حلقه بازخوردی هدایت می‌شود، بنابراین این دو به طور معمول در جهت‌های مخالف حرکت می‌کنند؛ مقدار PTH تنها زمانی معنی‌دار است که در برابر غلظت کلسیم اندازه‌گیری شده در همان زمان خوانده شود.

PTH چگونه کلسیم خون را افزایش می‌دهد؟

PTH کلسیم را از استخوان بسیج می‌کند، بازجذب کلیوی کلسیم را افزایش می‌دهد در حالی که دفع فسفات را تقویت می‌کند، و کلیه را برای ساخت ویتامین D فعال تحریک می‌کند که جذب کلسیم از روده را افزایش می‌دهد.