سنتز و ترشح شیر
سنتز و ترشح شیر حاصل فعالیت اپیتلیوم آلوئولی تمایزیافته است: هر سلول ترشحی پروتئینها، لیپیدها، قندها و یونهای شیر را مونتاژ کرده و از طریق چندین مسیر سلولی مجزا صادر میکند. این مبحث چگونگی فعال شدن ترشح فراوان پس از تولد و نحوه تولید و آزادسازی اجزای منفرد شیر را پوشش میدهد.
Definition
سنتز و ترشح شیر عبارت است از تولید اجزای شیر توسط سلولهای اپیتلیال آلوئولی و صادرات آنها به داخل لومن آلوئولی از طریق چندین مسیر ترشحی موازی، که پس از زایمان با فعالسازی ترشحی به خروجی فراوان تغییر مییابد.
Scope
این مدخل شامل شروع ترشح فراوان (فعالسازی ترشحی، یا لاکتوژنز II)، مسیرهای سلولی ترشح اجزای شیر (اگزوسیتوز، مسیر گلبول چربی شیر، ترانسسیتوز، انتقال غشایی، و مسیر پاراسلولی)، و کنترل هورمونی سنتز شیر است. این مطلب تنها به ترکیب شیر تا آنجا که منعکسکننده این مکانیسمها باشد میپردازد و بیشتر فیزیولوژی مرجع است تا راهنمای تغذیه نوزاد.
Core questions
- چه تغییر هورمونی ترشح فراوان شیر را پس از تولد فعال میکند؟
- پروتئینها، لیپیدها، لاکتوز و یونها از طریق چه مسیرهای سلولی به داخل شیر ترشح میشوند؟
- چربی شیر چگونه به صورت گلبولهای محصور در غشا ترشح میشود؟
- بسته شدن اتصالات محکم چگونه ترکیب شیر را پس از فعالسازی ترشحی تغییر میدهد؟
Key concepts
- تمایز ترشحی (لاکتوژنز I)
- فعالسازی ترشحی (لاکتوژنز II)
- کاهش پروژسترون به عنوان محرک
- ترشح اگزوسیتوتیک (گلژی) پروتئینها و لاکتوز
- ترشح گلبول چربی شیر
- ترانسسیتوز و انتقال غشایی
- مسیر پاراسلولی (اتصال محکم)
- پرولاکتین و گالاکتوپویز
Mechanisms
پس از تمایز ترشحی در دوران بارداری، غده آماده تولید شیر است اما توسط پروژسترون بالا مهار میشود. زایمان جفت، ترمز پروژسترون را برمیدارد و همراه با پرولاکتین پایدار و کورتیزول و انسولین مجاز، فعالسازی ترشحی را آغاز میکند، یعنی شروع ترشح فراوان شیر ظرف تقریباً دو تا سه روز. سپس سلول آلوئولی تمایزیافته اجزای شیر را از طریق چندین مسیر موازی صادر میکند: پروتئینها و لاکتوز فاز آبی در دستگاه گلژی بستهبندی شده و با اگزوسیتوز آزاد میشوند (سنتز لاکتوز به صورت اسمزی آب را به داخل شیر میکشد)؛ تریاسیلگلیسرولها از غشای رأسی به صورت گلبولهای چربی شیر محصور در غشا جوانه میزنند؛ ایمونوگلوبولینها و برخی مولکولهای دیگر از طریق ترانسسیتوز عبور میکنند؛ یونها و مولکولهای کوچک از طریق ناقلهای غشایی حرکت میکنند؛ و قبل از بسته شدن اتصالات محکم در فعالسازی ترشحی، یک مسیر پاراسلولی امکان تبادل بین پلاسما و شیر را فراهم میکند. ترشح تثبیتشده (گالاکتوپویز) با شیردهی مکرر و پرولاکتین حفظ میشود.
Clinical relevance
وابستگی فعالسازی ترشحی به کاهش پروژسترون و پرولاکتین، فیزیولوژی پشت آمدن شیر پس از تولد را توضیح میدهد و چگونگی درک مکانیکی شروع تأخیری یا ناقص را روشن میسازد. این مدخل مرجعی برای فیزیولوژی ترشحی است و مشاوره فردی در مورد میزان شیر یا تغذیه ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
مسیرهای ترشحی و محرک هورمونی فعالسازی در بررسیهای فیزیولوژی تثبیت شدهاند؛ بسیاری از جزئیات مولکولی ترشح لیپید و پروتئین از مطالعات مدل حیوانی و سلولی به دست آمدهاند، همانطور که بررسیهای ذکر شده اشاره میکنند.
History
شناخت اینکه کاهش پروژسترون ترشح فراوان شیر را تحریک میکند، و تشریح مسیرهای سلولی متمایز که از طریق آنها اجزای شیر صادر میشوند، در اواخر قرن بیستم و اوایل قرن بیست و یکم توسعه یافتند، که بر اساس مطالعات غدد درونریز قبلی در مورد شیردهی بنا شده بودند.
Key figures
- James McManaman
- Margaret Neville
- Peter Hartmann
Related topics
Seminal works
- mcmanaman-neville-2003
- pang-hartmann-2007
- neville-2001
Frequently asked questions
- چرا شیر چند روز پس از زایمان میآید و نه بلافاصله؟
- ترشح فراوان (فعالسازی ترشحی) عمدتاً با کاهش پروژسترون پس از زایمان جفت، همراه با پرولاکتین پایدار، تحریک میشود؛ این تغییر معمولاً حدود دو تا سه روز طول میکشد تا به طور کامل اثر کند.
- چربی موجود در شیر چگونه ترشح میشود؟
- تریاسیلگلیسرولها به صورت قطراتی در سلول ترشحی تجمع یافته و از سطح رأسی محصور در غشای پلاسما جوانه میزنند و گلبولهای چربی شیر محصور در غشا را تشکیل میدهند — مسیری متمایز از اگزوسیتوز که برای پروتئینها و لاکتوز استفاده میشود.