فیبروز ریوی ایدیوپاتیک

فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (IPF) یک بیماری مزمن و پیشرونده فیبروز کننده پنومونی بینابینی با علت ناشناخته است که عمدتاً در افراد مسن رخ می‌دهد و با الگوی پنومونی بینابینی معمول (UIP) مشخص می‌شود. این بیماری شایع‌ترین و یکی از کشنده‌ترین پنومونی‌های بینابینی ایدیوپاتیک است که بخشی از تعریف آن عدم وجود علت قابل شناسایی یا بیماری سیستمیک مرتبط است.

Definition

فیبروز ریوی ایدیوپاتیک نوع خاصی از پنومونی بینابینی فیبروز کننده مزمن و پیشرونده با علت ناشناخته است که محدود به ریه‌ها بوده، با الگوی هیستوپاتولوژیک و/یا رادیولوژیک پنومونی بینابینی معمول مرتبط است و با رد سایر علل شناخته شده بیماری ریوی بینابینی تشخیص داده می‌شود.

Scope

این مدخل به تعریف IPF، الگوی UIP که اساس تشخیص آن است، پاتوژنز مفروض آن یعنی ترمیم زخم غیرطبیعی، و رویکرد تشخیصی چند رشته‌ای که سایر علل فیبروز را رد می‌کند، می‌پردازد. این یک مرور کلی مرجع و آموزشی است و راهنمایی تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• الگوی پنومونی بینابینی معمول (UIP)
• تشخیص افتراقی (Diagnosis of exclusion)
• ترمیم غیرطبیعی اپیتلیال آلوئولی
• فعال‌سازی فیبروبلاست و میوفیبروبلاست
• لانه زنبوری شدن (Honeycombing) و برونشکتازی کششی در HRCT
• تشخیص چند رشته‌ای
• مفهوم درمان ضد فیبروتیک
• تشدید حاد IPF

Mechanisms

مدل غالب بر این باور است که آسیب مکرر به سلول‌های اپیتلیال آلوئولی پیر، در یک میزبان مستعد ژنتیکی و محیطی، به جای التهاب، ترمیم زخم نامنظم را به عنوان محرک اصلی آغاز می‌کند. اپیتلیوم آسیب‌دیده واسطه‌های پیش‌فیبروتیک را آزاد می‌کند که فیبروبلاست‌ها و میوفیبروبلاست‌ها را جذب و فعال می‌کنند، که ماتریکس خارج سلولی اضافی را رسوب داده و کانون‌های فیبروبلاستیک را تشکیل می‌دهند. نتیجه آن اسکار پیشرونده و برگشت‌ناپذیر با معماری ناهمگون فضایی و زمانی پنومونی بینابینی معمول، از جمله لانه زنبوری شدن (honeycombing) است. این بازنگری از مدل التهاب مزمن، هم تشخیص و هم منطق درمان ضد فیبروتیک به جای ضد التهابی را تغییر داد.

Clinical relevance

IPF نشان می‌دهد که چگونه یک بیماری بینابینی فیبروتیک از تقلید کننده‌های التهابی از طریق ارزیابی بالینی، رادیولوژیک و پاتولوژیک یکپارچه متمایز می‌شود، و نمونه‌ای است که سایر ILDهای پیشرونده-فیبروز کننده با آن مقایسه می‌شوند. این مدخل بیماری را برای مرجع توصیف می‌کند؛ آزمایش‌ها یا درمان‌های خاصی را برای افراد توصیه نمی‌کند، و تصمیمات درمانی به عهده پزشکان متخصص است.

Epidemiology

IPF معمولاً در بزرگسالان بالای 60 سال، اغلب در مردان و در افرادی با سابقه سیگار کشیدن بروز می‌کند. این شایع‌ترین پنومونی بینابینی ایدیوپاتیک است و از نظر تاریخی میانگین بقا تنها چند سال پس از تشخیص بوده است، اگرچه سیر بیماری متغیر است و می‌تواند شامل دوره‌های وخامت حاد باشد.

Evidence & guidelines

بیانیه 2011 ATS/ERS/JRS/ALAT، IPF و الگوی UIP را تعریف کرد و معیارهای تشخیصی مبتنی بر شواهد را تعیین نمود، و دستورالعمل بالینی 2018 دسته‌بندی‌های تشخیصی رادیولوژیک و پاتولوژیک را اصلاح کرد. کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده، از جمله کارآزمایی‌های نینتدانیب که توسط ریشلدی و همکاران در سال 2014 گزارش شد، نشان دادند که درمان ضد فیبروتیک می‌تواند کاهش عملکرد ریه را کند کند، که نشان‌دهنده تغییر از رویکردهای ضد التهابی قبلی است. این موارد به عنوان نقاط عطف شواهد ذکر شده‌اند، نه به عنوان دستورالعمل‌های درمانی.

History

IPF که مدت‌ها با اصطلاحاتی مانند آلوئولیت فیبروزان کریپتوژنیک شناخته می‌شد، با بلوغ طبقه‌بندی‌ها به تدریج از سایر پنومونی‌های بینابینی جدا شد. تشخیص اینکه الگوی پنومونی بینابینی معمول پیش‌آگهی متمایزی دارد، و تغییر بعدی از مدل پاتوژنز متمرکز بر التهاب به مدل متمرکز بر فیبروز، محوری بود؛ بیانیه بین‌المللی 2011 تعریف مدرن را تثبیت کرد و دستورالعمل 2018 چارچوب تشخیصی آن را به‌روزرسانی نمود.

Debates

آیا IPF در درجه اول یک بیماری التهابی است یا ترمیم غیرطبیعی؟

مدل‌های قبلی IPF را به عنوان التهاب مزمن که به فیبروز پیشرفت می‌کند، تعریف می‌کردند، اما شواهد فزاینده آن را به عنوان آسیب اپیتلیال نامنظم و ترمیم زخم با فیبروز به عنوان فرآیند اصلی بازتعریف کردند، تغییری که منطق درمانی را به سمت عوامل ضد فیبروتیک سوق داد.

Key figures

• Ganesh Raghu
• Luca Richeldi
• Harold Collard
• David Lederer
• Fernando Martinez

Seminal works

• raghu-2011-atsers
• raghu-2018-diagnosis
• richeldi-2014-inpulsis

Frequently asked questions

«ایدیوپاتیک» در فیبروز ریوی ایدیوپاتیک به چه معناست؟

به این معنی است که علت ناشناخته است: IPF تنها پس از رد سایر علل قابل شناسایی فیبروز، مانند بیماری بافت همبند، سمیت دارویی یا مواجهه محیطی، تشخیص داده می‌شود.

الگوی پنومونی بینابینی معمول (UIP) چیست؟

UIP الگوی رادیولوژیک و پاتولوژیک است که اساس تشخیص IPF را تشکیل می‌دهد، و با فیبروز تکه‌تکه، محیطی، غالب بر پایه با لانه زنبوری شدن (honeycombing) و ترکیبی ناهمگون از ریه اسکاردار و نسبتاً سالم مشخص می‌شود.