اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماریهای وخیم
اندوتلیوم عروقی یک سطح بینابینی وسیع و از نظر متابولیکی فعال است که تون عروقی، نفوذپذیری، هموستاز و ترافیک لکوسیتها را تنظیم میکند. در بیماریهای وخیم، این پوشش فعال و دچار اختلال عملکرد میشود و خواص طبیعی سدکنندگی و ضد انعقادی خود را از دست میدهد و به یک واسطه مرکزی تبدیل میشود که پاسخ سیستمیک میزبان را به آسیب در سطح اندام تبدیل میکند.
Definition
اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماریهای وخیم به فعالسازی و اختلال در عملکرد اندوتلیوم عروقی اشاره دارد – از جمله از دست دادن یکپارچگی سد، تخریب گلیکوکالیکس، تنظیم غیرطبیعی وازوموتور، و تغییر به سمت فنوتیپ پیشانعقادی و پیشالتهابی – که به نشت مویرگی، نارسایی میکروسیرکولاسیون و اختلال عملکرد اندام کمک میکند.
Scope
این مدخل به اختلال عملکرد اندوتلیال به عنوان یک مکانیسم یکپارچه کننده در بیماریهای وخیم میپردازد و فعالسازی اندوتلیال، تخریب گلیکوکالیکس، افزایش نفوذپذیری و تغییر به سمت یک سطح پیشانعقادی و پیشالتهابی را پوشش میدهد. این محتوای مرجع پاتوفیزیولوژیک است؛ به تصمیمات نظارتی بالینی یا درمان نمیپردازد.
Core questions
- چگونه اندوتلیوم از یک سطح آرام و محافظ به یک سطح فعال و آسیبرسان تغییر میکند؟
- نقش گلیکوکالیکس در حفظ و از دست دادن سد عروقی چیست؟
- چگونه اختلال عملکرد اندوتلیال التهاب سیستمیک را به آسیب در سطح اندام پیوند میدهد؟
- چرا ناهمگونی اندوتلیال برخی از بسترهای عروقی را آسیبپذیرتر از دیگران میکند؟
Key concepts
- فعالسازی اندوتلیال
- تخریب گلیکوکالیکس
- افزایش نفوذپذیری عروقی و نشت مویرگی
- از دست دادن سطح ضد انعقادی
- اختلال عملکرد میکروسیرکولاسیون
- ناهمگونی اندوتلیال در بسترهای عروقی
- چسبندگی و جذب لکوسیتها
Mechanisms
واسطههای التهابی و آسیب مستقیم سلولهای اندوتلیال را فعال میکنند و باعث بیان مولکولهای چسبنده، جذب لکوسیتها و تولید مواد وازواکتیو میشوند که تون عروقی را مختل میکنند. گلیکوکالیکس اندوتلیال – یک لایه سطحی که نفوذپذیری را تنظیم کرده و از سلول محافظت میکند – تخریب میشود و نفوذپذیری را افزایش میدهد و باعث نشت مویرگی با ادم بینابینی و از دست دادن حجم داخل عروقی میشود. اندوتلیوم فعال شده خاصیت ضد انعقادی خود را از دست میدهد و یک سطح پیشانعقادی را آشکار میکند که التهاب را به انعقاد پیوند میدهد. از آنجا که فنوتیپ اندوتلیال در اندامهای مختلف متفاوت است، این تغییرات بر بسترهای عروقی به طور ناهموار تأثیر میگذارند و به توضیح الگوهای خاص اندام از اختلال عملکرد کمک میکنند (Aird, 2003; Ince et al., 2016; Chelazzi et al., 2015).
Clinical relevance
اختلال عملکرد اندوتلیال یک پل مکانیکی بین پاسخ سیستمیک میزبان و نارسایی اندام که بیماری وخیم را تعریف میکند، فراهم میکند و پدیدههایی مانند نشت مویرگی و شوک میکروسیرکولاتوری را زیربنا قرار میدهد. مفاهیم اینجا از درک چگونگی بروز آسیب اندام حمایت میکنند؛ آنها مواد مرجع توصیفی هستند و توصیههای نظارتی یا درمانی را تشکیل نمیدهند.
History
اندوتلیوم که زمانی به عنوان یک پوشش بیاثر در نظر گرفته میشد، در اواخر قرن بیستم و اوایل قرن بیست و یکم به عنوان یک اندام فعال و ناهمگن بازتعریف شد. سنتز Aird در سال ۲۰۰۳ فعالسازی اندوتلیال را در مرکز سپسیس شدید و اختلال عملکرد چندگانه اندام قرار داد، و کارهای بعدی بر روی گلیکوکالیکس و میکروسیرکولاسیون، که توسط Ince و همکاران در سال ۲۰۱۶ خلاصه شد، دیدگاه اندوتلیوم را به عنوان محرک آسیب اندام در بیماریهای وخیم اصلاح کرد.
Debates
- آیا میتوان اندوتلیوم و گلیکوکالیکس را در بیماریهای وخیم پایش یا هدف قرار داد؟
- شناسایی آسیب اندوتلیال و گلیکوکالیکس علاقه به نشانگرهای زیستی و استراتژیهای محافظتی را افزایش داد، اما اندازهگیری بالینی آنها و هرگونه هدفگیری درمانی همچنان در حال بررسی و مورد بحث است، با نقش پاتوفیزیولوژیک که بهتر از هرگونه مداخلهای تثبیت شده است.
Key figures
- William C. Aird
- Can Ince
- Daniel De Backer
- Richard S. Hotchkiss
Related topics
Seminal works
- aird-2003
- ince-2016
Frequently asked questions
- گلیکوکالیکس اندوتلیال چیست و چرا در بیماریهای وخیم اهمیت دارد؟
- گلیکوکالیکس یک لایه ژلمانند است که سطح داخلی رگهای خونی را میپوشاند و به تنظیم نفوذپذیری و محافظت از اندوتلیوم کمک میکند؛ تخریب آن در بیماریهای وخیم نشت عروقی را افزایش میدهد و به ادم و اختلال عملکرد میکروسیرکولاسیون کمک میکند.
- چگونه اختلال عملکرد اندوتلیال باعث نارسایی اندام میشود؟
- اندوتلیوم فعال و نشتکننده میکروسیرکولاسیون را مختل میکند، اجازه میدهد مایعات و سلولها از عروق خارج شوند، و سطح رگ را پیشانعقادی میکند، که این عوامل با هم اکسیژنرسانی مؤثر بافت را کاهش میدهند و التهاب سیستمیک را به آسیب چندین اندام پیوند میدهند.