عملکرد اندوتلیال
اندوتلیوم لایه منفردی از سلولها است که تمام رگهای خونی را میپوشاند و بسیار فراتر از یک سد غیرفعال عمل میکند. این لایه، برش جریان خون و سیگنالهای در گردش را حس میکند، واسطههای وازواکتیو را آزاد میکند که عضله صاف زیرین را شل یا منقبض میکنند، نفوذپذیری دیواره رگ را کنترل میکند و انعقاد، التهاب و رشد رگهای جدید را تنظیم مینماید. عملکرد اندوتلیال اکنون به عنوان یک عامل تعیینکننده اصلی سلامت عروق در نظر گرفته میشود.
Definition
اندوتلیوم عروقی یک لایه پیوسته از سلولها است که لومن رگهای خونی را میپوشاند؛ عملکرد اندوتلیال به تنظیم فعال تون عروقی، نفوذپذیری، هموستاز، التهاب و رگزایی توسط آن اشاره دارد.
Scope
این موضوع به نقشهای فیزیولوژیکی اندوتلیوم عروقی میپردازد: کنترل وابسته به اندوتلیوم تون عروقی (به ویژه از طریق نیتریک اکسید)، عملکرد سد و نفوذپذیری از طریق اتصالات بین اندوتلیالی، مکانوترانسداکشن تنش برشی، و نقشهای هموستاتیک گستردهتر اندوتلیوم. این موضوع شامل مدیریت بالینی اختلال عملکرد اندوتلیال نمیشود.
Core questions
- اندوتلیوم چگونه تون عضله صاف زیرین را کنترل میکند؟
- نقش نیتریک اکسید در گشادشدگی عروق وابسته به اندوتلیوم چیست؟
- اندوتلیوم چگونه نفوذپذیری دیواره رگ را تنظیم میکند؟
- سلولهای اندوتلیال چگونه تنش برشی جریان را حس کرده و به آن پاسخ میدهند؟
Key concepts
- گشادشدگی عروق وابسته به اندوتلیوم
- نیتریک اکسید و نیتریک اکسید سنتاز اندوتلیالی
- مکانوترانسداکشن تنش برشی
- اتصالات بین اندوتلیالی و عملکرد سد
- نفوذپذیری عروقی
- تنظیم هموستاز و التهاب توسط اندوتلیوم
- متابولیسم سلولهای اندوتلیال و رگزایی
Key theories
- عامل شلکننده مشتق از اندوتلیوم / نیتریک اکسید
- اندوتلیوم سالم برای آگونیستهایی مانند استیلکولین جهت شل کردن عضله صاف شریانی ضروری است؛ سیگنال قابل انتشار مسئول، عامل شلکننده مشتق از اندوتلیوم، به عنوان نیتریک اکسید تولید شده توسط نیتریک اکسید سنتاز اندوتلیالی شناسایی شد و اندوتلیوم را به عنوان یک تنظیمکننده فعال تون عروقی تثبیت کرد.
Mechanisms
سلولهای اندوتلیال تنش برشی مکانیکی و آگونیستهای شیمیایی را به آزادسازی واسطههای وازواکتیو تبدیل میکنند. مشاهده محوری مبنی بر اینکه اندوتلیوم برای شل شدن شریان ناشی از استیلکولین ضروری است (Furchgott & Zawadzki, 1980) منجر به شناسایی عامل شلکننده به عنوان نیتریک اکسید شد که توسط نیتریک اکسید سنتاز اندوتلیالی تولید شده و به عضله صاف منتشر میشود تا cGMP را افزایش داده و باعث شل شدن شود (Forstermann & Sessa, 2011). اندوتلیوم همچنین از طریق اتصالات بین اندوتلیالی که به شدت تنظیم شدهاند و برای کنترل عبور مایعات و املاح باز و بسته میشوند، سد نفوذپذیری رگ را تشکیل میدهد (Bazzoni & Dejana, 2004). فراتر از عملکرد تون و سد، سلولهای اندوتلیال رگزایی را هدایت میکنند و متابولیسم خود را با نیازهای عروقی تطبیق میدهند (Eelen et al., 2015)، و انعقاد و چسبندگی لکوسیتها را در سطح مشترک خون و دیواره تنظیم میکنند.
Clinical relevance
اختلال در گشادشدگی عروق وابسته به اندوتلیوم (اختلال عملکرد اندوتلیال) یک همبسته اولیه بسیاری از بیماریهای عروقی است و به طور گستردهای به عنوان یک فنوتیپ عروقی مورد مطالعه قرار میگیرد. این مدخل فیزیولوژی زمینهای را به عنوان مطالب مرجع توضیح میدهد؛ این یک راهنمای بالینی نیست و تشخیص یا درمان را هدایت نمیکند.
Evidence & guidelines
اساس فیزیولوژیکی، نمایش تجربی شل شدن وابسته به اندوتلیوم (Furchgott & Zawadzki, 1980) و شناسایی مولکولی نیتریک اکسید سنتازها (Forstermann & Sessa, 2011) است که با بررسیهای اتصالات اندوتلیالی و عملکرد سد (Bazzoni & Dejana, 2004) و متابولیسم اندوتلیالی (Eelen et al., 2015) تکمیل شده است.
History
قبل از سال 1980، اندوتلیوم عمدتاً به عنوان یک پوشش بیاثر در نظر گرفته میشد. نمایش Furchgott و Zawadzki مبنی بر اینکه سلولهای اندوتلیال برای شل شدن شریانها توسط استیلکولین ضروری هستند (Furchgott & Zawadzki, 1980)، یک عامل شلکننده مشتق از اندوتلیوم را آشکار کرد که متعاقباً به عنوان نیتریک اکسید شناسایی شد؛ این کار که با جایزه نوبل شناخته شد، زمینه زیستشناسی اندوتلیال و جزئیات بعدی نیتریک اکسید سنتازها (Forstermann & Sessa, 2011)، اتصالات اندوتلیالی (Bazzoni & Dejana, 2004) و متابولیسم اندوتلیالی (Eelen et al., 2015) را آغاز کرد.
Key figures
- Robert F. Furchgott
- Salvador Moncada
- William C. Sessa
- Elisabetta Dejana
- Peter Carmeliet
Related topics
Seminal works
- furchgott-zawadzki-1980
- forstermann-sessa-2011
- bazzoni-dejana-2004
Frequently asked questions
- اندوتلیوم علاوه بر پوشاندن رگها، واقعاً چه کاری انجام میدهد؟
- این لایه به طور فعال تون عروقی را تنظیم میکند، میزان نفوذپذیری دیواره رگ را کنترل میکند، جریان خون را حس میکند و به تنظیم لخته شدن، التهاب و رشد رگهای جدید کمک میکند.
- گشادشدگی عروق وابسته به اندوتلیوم چیست؟
- این به شل شدن عضله صاف عروقی اشاره دارد که به اندوتلیوم سالم نیاز دارد، به طور کلاسیک به این دلیل که اندوتلیوم نیتریک اکسید را آزاد میکند که به عضله صاف منتشر شده و آن را شل میکند.