Macroglobulinemia de Waldenstrom
La macroglobulinemia de Waldenstrom es una neoplasia maligna de linfocitos B poco común e indolente, definida por la infiltración de la médula ósea con linfoma linfoplasmocítico junto con una proteína monoclonal de inmunoglobulina M (IgM) en la sangre. La gran molécula de IgM (la histórica 'macroglobulina') explica varias de las características distintivas del trastorno. Se sitúa en la interfaz entre los linfomas indolentes y los trastornos de células plasmáticas.
Definition
La macroglobulinemia de Waldenstrom es un linfoma linfoplasmocítico que afecta la médula ósea y que se asocia con una proteína monoclonal de inmunoglobulina M, que típicamente porta la mutación MYD88 L265P, y se distingue de otras neoplasias indolentes de linfocitos B por esta combinación de características.
Scope
Esta entrada cubre la combinación definitoria de linfoma linfoplasmocítico y una proteína IgM monoclonal, la lesión molecular recurrente que caracteriza la mayoría de los casos, las consecuencias de una alta carga circulante de IgM y el lugar del trastorno dentro de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud. Es una descripción de referencia de la entidad de la enfermedad y no una guía de tratamiento.
Core questions
- ¿Qué combinación de características define la macroglobulinemia de Waldenstrom?
- ¿Cómo produce la proteína IgM monoclonal las manifestaciones del trastorno?
- ¿Qué lesión molecular recurrente caracteriza la enfermedad?
- ¿Cómo se distingue de otras neoplasias indolentes de linfocitos B y del mieloma IgM?
Key concepts
- Linfoma linfoplasmocítico
- Inmunoglobulina M monoclonal (IgM)
- Mutación MYD88 L265P
- Hiperviscosidad
- Infiltración de la médula ósea
- Neoplasia indolente de linfocitos B
- Diferenciación del mieloma múltiple IgM
Mechanisms
La macroglobulinemia de Waldenstrom surge de una población clonal de células que abarca el espectro de linfocitos B a células plasmáticas (células linfoplasmocíticas) que infiltran la médula ósea y secretan una IgM monoclonal. La gran mayoría de los casos presentan la mutación MYD88 L265P, que activa la señalización de supervivencia y es un sello distintivo de la enfermedad que ayuda a diferenciarla de neoplasias relacionadas. Debido a que la IgM es una molécula pentamérica grande que permanece en gran medida en la circulación, una alta concentración de IgM puede aumentar la viscosidad sanguínea y subyacer a varias de las características distintivas del trastorno. Su posición dentro de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud refleja esta biología linfoplasmocítica acoplada con la secreción de IgM.
Clinical relevance
La macroglobulinemia de Waldenstrom es un ejemplo de referencia de un linfoma indolente en el que una proteína secretada, en lugar de la masa tumoral sola, da forma a la enfermedad, y de cómo una única mutación recurrente puede definir una entidad. La comprensión de sus características definitorias aclara su lugar entre el linfoma y la enfermedad de células plasmáticas. Esta entrada describe la enfermedad conceptualmente y no es una base para el diagnóstico o tratamiento individual.
Epidemiology
La macroglobulinemia de Waldenstrom es rara, ocurre principalmente en adultos mayores y con algo más de frecuencia en hombres. Al igual que el mieloma múltiple, puede estar precedida por una gammapatía monoclonal de significado incierto (IgM), un estado precursor asintomático que progresa a enfermedad manifiesta a una tasa baja.
History
El trastorno fue descrito por Jan Gosta Waldenstrom a mediados del siglo XX en pacientes con una proteína sérica de alto peso molecular, hemorragias e infiltración linfoide. Su clasificación como linfoma linfoplasmocítico se consolidó en los esquemas de la Organización Mundial de la Salud, y la identificación de la mutación recurrente MYD88 L265P en 2012 y posteriormente redefinió la comprensión de su biología y diagnóstico.
Debates
- Límite con la gammapatía monoclonal IgM y otras neoplasias secretoras de IgM
- La distinción de la macroglobulinemia de Waldenstrom de la gammapatía monoclonal de significado incierto (IgM) y del mieloma múltiple IgM raro se basa en los hallazgos de la médula ósea y las características moleculares, y los umbrales y criterios continúan siendo refinados.
Key figures
- Steven P. Treon
- Jan Gosta Waldenstrom
- Steven H. Swerdlow
Related topics
Seminal works
- treon-2013
- swerdlow-2016
- alaggio-2022
Frequently asked questions
- ¿Qué es la 'macroglobulina' en la macroglobulinemia de Waldenstrom?
- Es una inmunoglobulina M (IgM) monoclonal, un anticuerpo pentamérico grande producido por el clon maligno. Debido a que la IgM es grande y permanece principalmente en el torrente sanguíneo, una alta concentración puede aumentar la viscosidad de la sangre, lo que le da al trastorno su nombre histórico.
- ¿En qué se diferencia la macroglobulinemia de Waldenstrom del mieloma múltiple?
- La macroglobulinemia de Waldenstrom es un linfoma linfoplasmocítico asociado con una proteína IgM monoclonal y típicamente la mutación MYD88 L265P, mientras que el mieloma múltiple es una neoplasia de células plasmáticas que generalmente produce otras clases de inmunoglobulinas y se caracteriza por efectos óseos y orgánicos distintos.