Transporte de la hormona tiroidea y proteínas de unión

Una vez secretadas, la T4 y la T3 son altamente hidrofóbicas y circulan casi en su totalidad unidas a proteínas transportadoras plasmáticas, con solo una pequeña fracción libre disponible para los tejidos. La entrega a las células depende entonces de transportadores de membrana específicos. Este tema cubre tanto las proteínas de unión plasmáticas que amortiguan y distribuyen la hormona como los transportadores transmembrana que la introducen en las células diana.

Definition

El transporte de la hormona tiroidea se refiere al transporte de T4 y T3 en plasma por proteínas de unión y su posterior captación transmembrana en las células por transportadores hormonales específicos.

Scope

Este tema cubre las principales proteínas séricas de unión a la hormona tiroidea (globulina fijadora de tiroxina, transtiretina y albúmina), la hipótesis de la hormona libre que vincula los compartimentos unidos y libres, y los transportadores de membrana como MCT8, MCT10 y los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos que median la captación celular. Es una referencia fisiológica y no aborda la interpretación clínica de las anomalías de las proteínas de unión.

Core questions

• ¿Qué proteínas plasmáticas transportan T4 y T3, y en qué proporciones?
• ¿Cuál es la relación entre la hormona unida y la fracción libre biológicamente disponible?
• ¿Cómo atraviesa la hormona la membrana plasmática para entrar en las células diana?
• ¿Por qué la entrada celular requiere transportadores dedicados en lugar de una simple difusión?

Key concepts

• Globulina fijadora de tiroxina (TBG)
• Transtiretina (TTR)
• Albúmina como transportador de baja afinidad
• Hipótesis de la hormona libre
• Compartimentos de hormona unida versus libre
• Transportador de monocarboxilato 8 (MCT8)
• Transportadores MCT10 y OATP

Mechanisms

En el plasma, la gran mayoría de la T4 y la T3 se une reversiblemente a la globulina fijadora de tiroxina, con contribuciones menores de la transtiretina y la albúmina; estas proteínas actúan como un reservorio circulante que amortigua las concentraciones de hormona libre y suaviza la entrega a los tejidos. Según la hipótesis de la hormona libre, es la pequeña fracción no unida la que es metabólicamente activa y está disponible para la captación celular, por lo que los cambios en la concentración de proteínas de unión modifican la hormona total mientras tienden a mantener regulada la hormona libre. La entrada celular no es puramente pasiva: transportadores transmembrana específicos, incluidos el transportador de monocarboxilato 8, MCT10 y los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos, mueven la hormona a través de la membrana plasmática para que pueda alcanzar las desyodinasas intracelulares y los receptores nucleares.

Clinical relevance

La distinción entre hormona unida y libre subyace a por qué las mediciones de T4 libre y T3 libre pueden diferir de la hormona total cuando cambian las proteínas de unión, y por qué se requieren transportadores celulares para que la hormona alcance sus objetivos. Esta entrada es fisiología descriptiva y no es una guía para evaluar o manejar las anomalías de las proteínas de unión o los transportadores.

History

Los primeros trabajos bioquímicos caracterizaron las proteínas séricas de unión a la hormona tiroidea y llevaron a la hipótesis de la hormona libre, que redefinió la acción hormonal en torno a la fracción no unida en lugar de la concentración total. La posterior identificación de transportadores de membrana específicos, especialmente MCT8, demostró que la captación celular es un paso activo mediado por transportadores y no la simple difusión que se asumió durante mucho tiempo para las hormonas lipofílicas.

Key figures

• Luigi Bartalena
• Theo J. Visser
• Robin P. Peeters
• Paul M. Yen

Seminal works

• bartalena-1990
• vanderdeure-2010

Frequently asked questions

¿Qué es la hipótesis de la hormona libre?

Sostiene que solo la pequeña fracción de hormona tiroidea no unida a proteínas plasmáticas es metabólicamente activa y está disponible para entrar en las células, por lo que la concentración libre, en lugar de la total, determina la acción hormonal.

¿Por qué las células necesitan transportadores de hormona tiroidea?

Aunque las hormonas tiroideas son lipofílicas, la entrada eficiente y regulada en las células depende de transportadores de membrana específicos como MCT8, que transportan la hormona a las desyodinasas intracelulares y los receptores nucleares.