Metabolismo y Degradación de la Hormona Tiroidea

La mayor parte de la hormona circulante se secreta como la prohormona T4, y su conversión a T3 activa o a metabolitos inactivos ocurre principalmente en los tejidos periféricos mediante la eliminación de átomos de yodo por las enzimas desyodinasas. Este metabolismo periférico, junto con la conjugación y otras vías de degradación, determina la cantidad de hormona activa que experimenta un tejido dado.

Definition

El metabolismo de la hormona tiroidea es el conjunto de reacciones periféricas, principalmente la desyodación, que convierten la T4 en T3 activa o en metabolitos inactivos y, en última instancia, degradan y eliminan las hormonas.

Scope

Este tema cubre las tres desyodinasas de yodotironina y sus funciones en la activación e inactivación de la hormona tiroidea, la generación de T3 inversa y otras yodotironinas, y las vías de conjugación que preparan la hormona para su excreción. Enmarca la desyodación como el principal mecanismo de control hormonal específico de cada tejido. Es una referencia fisiológica y no aborda los trastornos del metabolismo hormonal.

Core questions

• ¿Cómo se convierte la prohormona T4 en T3 activa?
• ¿Cómo se termina la señalización de la hormona tiroidea mediante la inactivación?
• ¿Qué distingue a las tres enzimas desyodinasas?
• ¿Cómo permite la desyodación el control específico de cada tejido sobre la disponibilidad hormonal?
• ¿Cómo se conjugan y eliminan las hormonas gastadas?

Key concepts

• Desyodinasas de yodotironina (D1, D2, D3)
• Desyodación del anillo externo (activación)
• Desyodación del anillo interno (inactivación)
• T3 inversa (rT3)
• Sitio catalítico de selenocisteína
• Activación hormonal específica de cada tejido
• Sulfatación y glucuronidación

Mechanisms

Tres desyodinasas que contienen selenocisteína gobiernan el metabolismo hormonal. La desyodación del anillo externo (5'-) por la desyodinasa tipo 1 y tipo 2 elimina un yodo del anillo externo de la T4 para generar T3 activa, la forma que se une a los receptores nucleares. La desyodación del anillo interno (5-) por la desyodinasa tipo 3, y parcialmente por la tipo 1, elimina un yodo del anillo interno para producir T3 inversa inactiva a partir de T4 o para inactivar T3, terminando la señal. Debido a que las desyodinasas se expresan de manera diferente en los tejidos y están reguladas, permiten que los tejidos individuales establezcan su propia concentración local de T3 de forma en gran medida independiente de los niveles plasmáticos. La conjugación de la hormona por sulfatación y glucuronidación, principalmente en el hígado, prepara las yodotironinas para la excreción biliar y renal.

Clinical relevance

La desyodación periférica explica por qué el estado hormonal del tejido local puede diferir de los niveles sanguíneos y por qué gran parte de la T3 activa del cuerpo se produce fuera de la tiroides. Esta entrada describe la fisiología metabólica normal como referencia y no proporciona orientación sobre trastornos o terapias que involucren el metabolismo hormonal.

History

El reconocimiento en la década de 1970 de que la T4 es en gran medida una prohormona convertida en T3 en los tejidos periféricos desvió la atención de la secreción glandular al metabolismo periférico. La posterior identificación de las tres desyodinasas como selenoenzimas, y el mapeo de sus distintas actividades en el anillo externo e interno, estableció la desyodación como el mecanismo central del control local de la hormona tiroidea.

Key figures

• Antonio C. Bianco
• P. Reed Larsen
• Balazs Gereben
• Domenico Salvatore

Seminal works

• bianco-2002
• gereben-2008

Frequently asked questions

¿Dónde se produce la mayor parte de la T3 activa?

Una gran parte de la T3 activa del cuerpo se genera fuera de la tiroides, en los tejidos periféricos, por enzimas desyodinasas que eliminan un átomo de yodo del anillo externo de la prohormona T4.

¿Qué es la T3 inversa?

La T3 inversa es un metabolito inactivo que se forma cuando se elimina un yodo del anillo interno de la T4 en lugar del anillo externo; producirla es una forma en que el cuerpo inactiva la hormona en lugar de activarla.