Talasemia

Las talasemias son trastornos hereditarios en los que una de las cadenas de globina de la hemoglobina se sintetiza en cantidad reducida o no se sintetiza en absoluto. El desequilibrio resultante entre las cadenas alfa y beta-globina conduce a una eritropoyesis ineficaz y anemia hemolítica. Se clasifican según la cadena afectada (alfa- o beta-talasemia) y abarcan un espectro clínico que va desde estados de portador asintomático hasta enfermedad dependiente de transfusiones.

Definition

La talasemia es un grupo de defectos cuantitativos hereditarios de la hemoglobina en los que las mutaciones reducen o anulan la síntesis de una cadena de alfa- o beta-globina estructuralmente normal, produciendo un desequilibrio de las cadenas de globina, eritropoyesis ineficaz y anemia hemolítica.

Scope

Este tema abarca la base molecular de la síntesis reducida de globina, la distinción entre alfa- y beta-talasemia, las consecuencias de la acumulación desequilibrada de cadenas y la genética de poblaciones que explica la distribución geográfica de estos trastornos. Es una entrada de referencia y no proporciona manejo clínico individualizado.

Core questions

• ¿Cómo la síntesis reducida de una cadena de globina causa anemia a través del desequilibrio de cadenas?
• ¿Qué distingue la alfa-talasemia de la beta-talasemia en cuanto a mecanismo y momento clínico?
• ¿Cómo el genotipo y los modificadores co-heredados determinan la posición en el espectro clínico, desde el portador hasta la enfermedad dependiente de transfusiones?

Key concepts

• Defecto cuantitativo de la síntesis de globina
• Desequilibrio de la cadena alfa- versus beta-globina
• Eritropoyesis ineficaz
• Anemia microcítica, hipocrómica
• Dependencia de transfusiones y sobrecarga de hierro
• Rasgo talasémico (estado de portador)
• Estados compuestos (p. ej., HbE/beta-talasemia)

Mechanisms

La talasemia surge de mutaciones que reducen o eliminan la producción de una cadena de globina por lo demás normal. Dado que la alfa- y beta-globina se producen normalmente en cantidades equilibradas, un déficit de una cadena deja a la cadena asociada en un exceso relativo. Las cadenas no emparejadas se precipitan dentro de los glóbulos rojos en desarrollo y en circulación, dañando las membranas y causando la destrucción prematura de los precursores eritroides en la médula (eritropoyesis ineficaz) y de las células maduras en la circulación (hemólisis). El resultado neto es una anemia microcítica e hipocrómica cuya gravedad sigue el grado de desequilibrio de la cadena. En la beta-talasemia, el exceso de cadenas alfa es especialmente tóxico, y la gravedad varía desde el rasgo asintomático hasta la enfermedad grave que requiere transfusión; en la alfa-talasemia, el número de genes alfa funcionales perdidos determina si el resultado es un estado de portador asintomático, anemia leve o, en la forma más grave, un trastorno evidente antes del nacimiento.

Clinical relevance

Las talasemias son una causa importante de anemia microcítica hereditaria y una consideración común en el estudio de la anemia y en los programas de detección de portadores. Reconocer el mecanismo de desequilibrio de cadenas ayuda a explicar por qué estos trastornos difieren de la deficiencia de hierro a pesar de un cuadro hemático similar. Esta entrada es para referencia y educación y no sustituye el diagnóstico o tratamiento individualizado.

Epidemiology

Los alelos de la talasemia alcanzan una alta frecuencia en la cuenca del Mediterráneo, Oriente Medio, el subcontinente indio y el sudeste asiático, una distribución atribuida a una ventaja de supervivencia de los portadores frente a la malaria. Williams y Weatherall describen las hemoglobinopatías, entre ellas la talasemia, como una carga sanitaria sustancial y en expansión global, con la enfermedad observándose ahora mucho más allá de sus regiones históricas debido al movimiento de poblaciones.

History

La beta-talasemia grave fue descrita clínicamente por primera vez por Cooley y Lee en la década de 1920 como una forma de anemia infantil, y la afección llevó durante mucho tiempo el epónimo de anemia de Cooley. El trabajo de mediados del siglo XX, gran parte de él asociado con Weatherall y sus colegas, estableció las talasemias como defectos cuantitativos de la síntesis de globina y dilucidó las lesiones moleculares en los grupos de genes de globina. El reconocimiento de que su alta frecuencia reflejaba la selección por malaria las situó, junto con las variantes estructurales, dentro de la genética de poblaciones de las hemoglobinopatías.

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre alfa- y beta-talasemia?

Difieren en qué cadena de globina se produce en menor cantidad: la alfa-talasemia implica una síntesis reducida de alfa-globina y la beta-talasemia implica una síntesis reducida de beta-globina. Debido a que los trastornos de la beta-globina dependen del cambio de hemoglobina fetal a adulta, la beta-talasemia generalmente se hace evidente después de los primeros meses de vida, mientras que la alfa-talasemia grave puede presentarse antes del nacimiento.

¿En qué se diferencia la talasemia de la anemia por deficiencia de hierro si ambas son microcíticas?

Ambas producen glóbulos rojos pequeños y pálidos, pero la talasemia resulta de un desequilibrio hereditario en la síntesis de la cadena de globina en lugar de una escasez de hierro. Las reservas de hierro suelen ser normales o aumentadas en la talasemia, por lo que no se corrige con hierro y se distingue por el análisis de hemoglobina y los antecedentes familiares.