Mecanismo de Acción de los Esteroides Sexuales y Receptores Nucleares

Los esteroides sexuales —andrógenos, estrógenos y progestágenos— son hormonas liposolubles que actúan principalmente al ingresar en las células diana y unirse a receptores nucleares intracelulares. El complejo hormona-receptor regula la transcripción génica, por lo que un esteroide circulante se traduce en cambios tejido-específicos en los genes que expresa una célula.

Definition

El mecanismo de acción de los esteroides sexuales es el proceso por el cual las hormonas esteroideas gonadales, principalmente a través de la unión a receptores hormonales nucleares, regulan la transcripción génica en las células diana, produciendo efectos fisiológicos tejido-específicos.

Scope

Este tema cubre cómo las hormonas esteroideas gonadales ejercen sus efectos: la familia de receptores nucleares de esteroides, el mecanismo genómico clásico de regulación transcripcional, la existencia de más de un receptor de estrógenos y el concepto de modulación selectiva de receptores tisulares. Es una descripción de referencia de fisiología molecular, no una guía clínica.

Key concepts

• Superfamilia de receptores hormonales nucleares
• Factores de transcripción activados por ligando
• Elementos de respuesta hormonal en el ADN
• Coactivadores y correpresores
• Receptores de estrógenos alfa y beta
• Receptores de andrógenos y progesterona
• Modulación selectiva de receptores tisulares (SERMs)

Key theories

Modelo genómico (receptor nuclear) de la acción de los esteroides

Las hormonas esteroideas se unen a receptores nucleares intracelulares que actúan como factores de transcripción activados por ligando, uniéndose a elementos de respuesta hormonal en el ADN y reclutando correguladores para activar o desactivar genes diana.

Mechanisms

Debido a que son lipofílicos, los esteroides sexuales atraviesan la membrana celular y se unen a receptores de la superfamilia de receptores hormonales nucleares. Como revisaron Beato y sus colegas, el receptor activado funciona como un factor de transcripción: se une a elementos de respuesta hormonal específicos en el ADN y recluta proteínas coactivadoras o correpresoras que aumentan o disminuyen la transcripción de genes diana. La señalización de estrógenos es más compleja que un solo receptor, porque Kuiper y sus colegas clonaron un segundo receptor de estrógenos (ER-beta) junto con el ER-alfa, conocido desde hace mucho tiempo, y los dos receptores difieren en la distribución tisular y los efectos, como se sintetiza en revisiones posteriores de la acción de los estrógenos. El equilibrio dependiente del tejido de los subtipos de receptores y los correguladores explica cómo los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos pueden actuar como agonistas en algunos tejidos y como antagonistas en otros. Algunos efectos esteroideos rápidos implican una señalización asociada a la membrana que complementa la vía genómica.

Clinical relevance

El mecanismo del receptor nuclear explica por qué un solo esteroide sexual circulante produce diferentes efectos en diferentes tejidos y por qué los agentes farmacológicos pueden diseñarse para ser tejido-selectivos. Comprender los subtipos de receptores y los correguladores es fundamental para interpretar cómo los esteroides sexuales moldean la fisiología. Esta entrada describe la fisiología molecular y la base de la evidencia y no es una base para decisiones de diagnóstico o tratamiento.

History

El reconocimiento de que las hormonas esteroideas actúan a través de receptores intracelulares que regulan la transcripción génica fue un avance importante de la endocrinología molecular de finales del siglo XX, consolidado en el concepto de la superfamilia de receptores nucleares. La clonación de un segundo receptor de estrógenos, ER-beta, en 1996 revisó la visión de un solo receptor de la acción de los estrógenos, sostenida durante mucho tiempo, e impulsó una reevaluación de cómo los estrógenos y los moduladores selectivos funcionan en diferentes tejidos.

Key figures

• Miguel Beato
• Jan-Ake Gustafsson
• George Kuiper
• Pierre Chambon

Seminal works

• beato-1995
• kuiper-1996
• nilsson-2001

Frequently asked questions

¿Cómo cambian las hormonas esteroideas sexuales el comportamiento celular?

Ingresan en las células diana y se unen a receptores nucleares que actúan como factores de transcripción, activando o desactivando genes específicos, lo que produce la respuesta de la célula.

¿Por qué existen dos receptores de estrógenos?

Después de que se conociera el receptor de estrógenos original (ER-alfa), se clonó un segundo receptor, ER-beta, en 1996; los dos tienen diferentes distribuciones tisulares y funciones, lo que ayuda a explicar los variados efectos de los estrógenos.