Leucomalacia Periventricular

La leucomalacia periventricular (LPV) es una lesión de la sustancia blanca adyacente a los ventrículos cerebrales en el lactante prematuro. Aunque antes se definía principalmente por su forma quística y necrótica, ahora se entiende como la lesión principal subyacente a la parálisis cerebral y el deterioro cognitivo en los supervivientes de nacimientos prematuros, con un componente difuso y no quístico que es mucho más común que la lesión quística clásica.

Definition

La leucomalacia periventricular es una lesión de la sustancia blanca cerebral que rodea los ventrículos laterales en el lactante prematuro, que abarca tanto las lesiones necróticas focales (quísticas) como una alteración más difusa de la mielinización, y es un sustrato principal de las secuelas del neurodesarrollo de la prematuridad.

Scope

Esta entrada cubre la ubicación y las formas de la lesión de la sustancia blanca periventricular, la vulnerabilidad selectiva del oligodendrocito en desarrollo, los roles de la isquemia y la inflamación, y la relación de la lesión con el resultado motor y cognitivo posterior. Es una descripción de referencia de la condición y sus mecanismos y no proporciona protocolos de manejo o asesoramiento clínico individualizado.

Core questions

• ¿Por qué la sustancia blanca periventricular es selectivamente vulnerable en el cerebro prematuro?
• ¿Cómo difieren las formas quísticas y difusas de la lesión?
• ¿Qué papel juegan la isquemia y la inflamación en su patogénesis?
• ¿Cómo se relaciona la leucomalacia periventricular con la parálisis cerebral?

Key concepts

• Sustancia blanca periventricular
• Vulnerabilidad del pre-oligodendrocito (precursor de oligodendrocitos)
• Lesión quística versus difusa (no quística)
• Isquemia y zonas limítrofes arteriales
• Infección e inflamación materno-fetal
• Mielinización alterada
• Diplejía espástica y parálisis cerebral

Mechanisms

El sello distintivo de la leucomalacia periventricular es la vulnerabilidad selectiva de los precursores inmaduros de oligodendrocitos (pre-oligodendrocitos), que pueblan la sustancia blanca periventricular durante la ventana de alto riesgo del prematuro y son sensibles a la lesión por isquemia, radicales libres, excitotoxicidad y citocinas inflamatorias. Las regiones periventriculares también se encuentran en zonas limítrofes vasculares susceptibles a caídas en la perfusión, y la infección materno-fetal y la respuesta inflamatoria fetal contribuyen o amplifican la lesión. La pérdida resultante o la detención madurativa de estas células altera la mielinización posterior, produciendo la anomalía difusa de la sustancia blanca que domina la lesión moderna, con necrosis focal que produce la forma quística. Volpe (2001, 2009) y Back (2017) desarrollan esta explicación mecanicista.

Clinical relevance

Dado que la leucomalacia periventricular es un sustrato importante de la parálisis cerebral, especialmente la diplejía espástica, y de las dificultades cognitivas y visuales en los antiguos lactantes prematuros, el reconocimiento de la lesión de la sustancia blanca en la neuroimagen informa el pronóstico y el seguimiento del desarrollo. El material describe los mecanismos y resultados de la enfermedad y no es una base para el diagnóstico o manejo individual.

Epidemiology

La leucomalacia periventricular es una condición de los lactantes prematuros, concentrada en aquellos nacidos muy prematuros, y es la lesión de la sustancia blanca más fuertemente vinculada al desarrollo posterior de parálisis cerebral en esta población. Si bien la forma quística manifiesta se ha vuelto menos común con las mejoras en la atención, la forma difusa no quística sigue siendo frecuente y se identifica cada vez más con la resonancia magnética (Volpe 2009; Back 2017).

Evidence & guidelines

La comprensión de la lesión se basa en estudios neuropatológicos y de neuroimagen, y en trabajos mecanicistas que identifican al pre-oligodendrocito como la célula vulnerable, sintetizados en revisiones influyentes (Volpe 2001; Volpe 2009; Back 2017) y la referencia estándar de neurología neonatal (Volpe et al. 2018). No existe una terapia específica dirigida a la enfermedad, y la literatura enfatiza la prevención de los insultos contribuyentes.

History

La leucomalacia periventricular fue descrita patológicamente a finales del siglo XIX y XX como necrosis quística de la sustancia blanca periventricular en lactantes que sobrevivían a la prematuridad. El trabajo de finales del siglo XX y principios del XXI la redefinió como un trastorno más amplio de la sustancia blanca en desarrollo, identificando la vulnerabilidad selectiva de los pre-oligodendrocitos y las contribuciones de la isquemia y la inflamación, y reconociendo el predominio de una forma difusa y no quística revelada por la resonancia magnética.

Debates

¿Cuánto contribuyen la isquemia y la inflamación?

Tanto la perfusión cerebral reducida como la inflamación materno-fetal están implicadas en la lesión de la sustancia blanca, y su peso relativo e interacción en un lactante determinado siguen siendo un área de investigación activa.

Key figures

• Joseph J. Volpe
• Stephen A. Back
• Linda S. de Vries

Seminal works

• volpe-pvl-2001
• volpe-2009
• back-2017

Frequently asked questions

¿La leucomalacia periventricular es siempre quística?

No. La forma quística clásica es ahora relativamente poco común; la presentación más frecuente es una alteración difusa y no quística de la sustancia blanca en desarrollo que se aprecia mejor en la resonancia magnética.

¿Por qué la sustancia blanca prematura es tan vulnerable?

Durante el período prematuro, la sustancia blanca periventricular está poblada por precursores inmaduros de oligodendrocitos que son altamente sensibles a la isquemia, el estrés oxidativo y la inflamación, por lo que los insultos en esta etapa alteran la mielinización posterior.