Estrategias de Evasión Inmunitaria Viral
Los virus sobreviven en huéspedes inmunocompetentes subvirtiendo activamente las defensas del huésped. En todas las familias, los virus codifican funciones que bloquean la inducción o señalización del interferón, interfieren con la presentación de antígenos a las células T, regulan a la baja los ligandos de estrés y reconocimiento, y modulan la actividad de anticuerpos y del complemento, permitiendo la replicación, persistencia o latencia a pesar de una respuesta inmunitaria en curso.
Definition
La evasión inmunitaria viral es el conjunto de estrategias, típicamente codificadas por genes virales, mediante las cuales los virus interfieren con los mecanismos inmunitarios innatos y adaptativos del huésped, incluyendo las respuestas al interferón, la presentación de antígenos y el reconocimiento de anticuerpos, para evitar la eliminación y mantener la infección.
Scope
Esta entrada examina las principales estrategias que utilizan los virus para evadir la inmunidad innata y adaptativa: la interferencia con la detección y el interferón, la subversión de la presentación de antígenos restringida por el MHC, la evasión de las células asesinas naturales y la variación antigénica. Es material de referencia sobre las interacciones huésped-virus, más que una guía clínica.
Core questions
- ¿Cómo bloquean los virus el sistema de interferón en los pasos de detección o señalización?
- ¿Cómo interfieren los virus con la presentación de antígenos restringida por el MHC a las células T?
- ¿Cómo evitan los virus el reconocimiento por las células asesinas naturales y los anticuerpos?
- ¿Cómo ayuda la variación antigénica a los virus a escapar de la inmunidad adaptativa?
Key concepts
- Interferencia con la inducción y señalización del interferón
- Regulación a la baja del MHC de clase I y bloqueo de la presentación de antígenos
- Evasión de las células asesinas naturales
- Variación antigénica y mutación de escape
- Latencia como evasión inmunitaria
- Modulación viral del complemento y las citocinas
Mechanisms
Los virus atacan casi todas las capas de la inmunidad. Muchos codifican antagonistas que bloquean la señalización de reconocimiento de patrones o la inducción de interferón aguas abajo y la acción de los efectores estimulados por interferón. Otros interfieren con la presentación de antígenos, por ejemplo, reteniendo o degradando las moléculas del MHC de clase I para que las células infectadas muestren menos péptidos virales a las células T citotóxicas; debido a que la pérdida del MHC de clase I expondría a las células a las células asesinas naturales, algunos virus también despliegan señuelos o modulación de ligandos para evadir esa defensa de respaldo. Los virus también modulan las citocinas y el complemento, y a través de la variación antigénica alteran los epítopos de superficie reconocidos por los anticuerpos. El establecimiento de la latencia, en la que la expresión génica viral es mínima, es en sí mismo un medio potente para evitar la detección inmunitaria.
Clinical relevance
La evasión inmunitaria ayuda a explicar la persistencia viral, la latencia y los desafíos de eliminar ciertas infecciones y diseñar vacunas contra virus variables. Esta entrada describe los mecanismos de interacción huésped-virus y no constituye una base para decisiones individuales de diagnóstico o tratamiento.
History
El estudio detallado de los herpesvirus y otros grandes virus de ADN reveló una sorprendente variedad de genes dedicados a la evasión inmunitaria, resumidos en influyentes revisiones sobre la subversión viral del sistema inmunitario. El trabajo paralelo sobre los antagonistas del interferón y la variación antigénica en los virus de ARN estableció la evasión inmunitaria como una característica general y central de la relación huésped-virus, más que como una excepción.
Key figures
- Hidde Ploegh
- Domenico Tortorella
- Søren Paludan
- Andrew Bowie
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Seminal works
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- neefjes-2011
Frequently asked questions
- ¿Cómo evaden los virus a las células T citotóxicas?
- Muchos virus interfieren con la presentación de antígenos del MHC de clase I, reduciendo la exposición de péptidos virales en las células infectadas para que las células T citotóxicas tengan menos objetivos que reconocer.
- ¿Por qué la interferencia con el MHC de clase I no expone simplemente la célula a las células asesinas naturales?
- La pérdida del MHC de clase I puede activar las células asesinas naturales, por lo que algunos virus codifican adicionalmente ligandos señuelo o modulan las señales de reconocimiento para evadir también esa defensa de respaldo.