Neurobiología de las enfermedades psiquiátricas

La neurobiología de las enfermedades psiquiátricas es el estudio de cómo la biología cerebral —la neurotransmisión, la regulación neuroendocrina, los circuitos neuronales, la señalización inmunitaria y la interacción entre genes y ambiente— se relaciona con los trastornos del estado de ánimo, el pensamiento y el comportamiento. Considera afecciones como la depresión, los trastornos de ansiedad, la esquizofrenia y el trastorno bipolar como expresiones de sistemas cerebrales desregulados, al tiempo que reconoce que ninguna lesión biológica única explica completamente ningún diagnóstico psiquiátrico importante.

Definition

La neurobiología de las enfermedades psiquiátricas es la rama de la psiquiatría biológica que investiga los mecanismos moleculares, celulares, a nivel de circuito, neuroendocrinos, inmunitarios y genéticos que se hipotetiza que subyacen a los trastornos mentales.

Scope

Esta área orienta al lector sobre los principales niveles biológicos en los que se ha estudiado la enfermedad psiquiátrica: la neurotransmisión química, el eje del estrés hipotalámico-pituitario-adrenal, los circuitos cerebrales a gran escala para la emoción y la cognición, los procesos neuroinflamatorios y la influencia combinada de la predisposición genética y la exposición ambiental. Es un mapa conceptual para los temas detallados que se anidan debajo, enmarcado para la educación y la referencia en lugar de como guía clínica.

Sub-topics

• Circuitos cerebrales y regulación emocional
• Factores genéticos y ambientales en las enfermedades psiquiátricas
• Eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) y respuesta al estrés
• Neuroinflamación y Enfermedad Psiquiátrica
• Sistemas de Neurotransmisores (Serotonina, Dopamina, GABA, Glutamato)

Core questions

• ¿Qué sistemas cerebrales se alteran en los principales trastornos psiquiátricos, y son estas alteraciones causas, consecuencias o correlatos de la enfermedad?
• ¿Cómo se combinan la predisposición genética y la adversidad ambiental para configurar el riesgo?
• ¿Por qué los hallazgos biológicos rara vez se corresponden limpiamente con categorías diagnósticas únicas?

Key concepts

• Neurotransmisión y los sistemas de monoaminas
• Eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) y estrés
• Circuitos neuronales relacionados con la emoción y la cognición
• Neuroinflamación
• Interacción gen-ambiente
• Heterogeneidad diagnóstica y la ausencia de biomarcadores únicos
• Neuroplasticidad

Mechanisms

A lo largo de los temas aquí reunidos, la enfermedad psiquiátrica se estudia como una alteración de la comunicación dentro y entre los sistemas cerebrales. La señalización química a través de la serotonina, la dopamina, el GABA y el glutamato modula el estado de ánimo, la recompensa y la cognición; el eje HPA rige la respuesta hormonal del cuerpo al estrés y con frecuencia se encuentra desregulado en los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad; los circuitos distribuidos que conectan la corteza prefrontal, la amígdala y el estriado apoyan la regulación emocional y la recompensa; la señalización inmunitaria e inflamatoria puede influir en la función cerebral y el comportamiento; y la variación genética interactúa con las exposiciones ambientales para establecer la vulnerabilidad. Estos mecanismos se superponen e interactúan parcialmente en lugar de ser independientes, lo que es una de las razones por las que los hallazgos biológicos trascienden los límites diagnósticos (Krishnan & Nestler, 2008; Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

La comprensión de la neurobiología de las enfermedades psiquiátricas sustenta cómo los clínicos e investigadores interpretan la base biológica de los trastornos mentales y cómo se conciben los tratamientos. Esta área describe mecanismos y evidencia a nivel de referencia; explica cómo se estudian la enfermedad y el tratamiento y no es una base para el diagnóstico individual ni para seleccionar o ajustar ningún tratamiento específico.

Epidemiology

Los trastornos psiquiátricos se encuentran entre los principales contribuyentes globales a los años vividos con discapacidad, y su agregación familiar y heredabilidad parcial han motivado durante mucho tiempo la búsqueda de mecanismos biológicos. Estudios genómicos a gran escala muestran que trastornos comunes como la esquizofrenia son altamente poligénicos, con cientos de loci genéticos que contribuyen cada uno con un pequeño efecto (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

Los enfoques biológicos de las enfermedades mentales se expandieron drásticamente a mediados del siglo XX después del descubrimiento de que los fármacos que afectaban la neurotransmisión de monoaminas alteraban el estado de ánimo y la psicosis, dando lugar a hipótesis químicas de la depresión y la esquizofrenia. Décadas posteriores ampliaron el campo a los sistemas de estrés neuroendocrino, la neuroimagen de circuitos, la inmunología y la genómica, mientras que un tema recurrente ha sido el reconocimiento de que las explicaciones de mecanismo único son insuficientes para trastornos complejos y heterogéneos.

Debates

¿Respetan los hallazgos biológicos las categorías diagnósticas?

Los hallazgos genéticos y a nivel de circuito con frecuencia traspasan los límites de los diagnósticos DSM/ICD, lo que provoca un debate sobre si los marcos basados en mecanismos o dimensionales capturan mejor la enfermedad psiquiátrica que los diagnósticos categóricos.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

¿Existe una única anomalía cerebral que cause la enfermedad psiquiátrica?

No. Los principales trastornos psiquiátricos se entienden como resultado de alteraciones en múltiples sistemas cerebrales interactuantes y de la combinación de muchas influencias genéticas y ambientales, y ninguna lesión o biomarcador único define ningún diagnóstico común.

¿Cómo se relaciona esta área con la psiquiatría clínica?

Proporciona el trasfondo mecanicista y científico que informa cómo se entienden los trastornos mentales y sus tratamientos, pero es material de referencia y educativo, no un consejo clínico para ningún individuo.