Neuroinflamación y Enfermedad Psiquiátrica
La neuroinflamación se refiere a la actividad inmunitaria e inflamatoria dentro del cerebro, incluyendo las respuestas de la microglía y los efectos de las moléculas de señalización inflamatoria circulantes llamadas citoquinas. Un creciente cuerpo de investigación vincula la inflamación elevada con la depresión y otras afecciones psiquiátricas, basándose en la observación de que la activación inmunitaria puede producir cambios en el estado de ánimo, la motivación y la cognición que se asemejan a los síntomas depresivos.
Definition
En el contexto psiquiátrico, la neuroinflamación denota la activación de la maquinaria inmunitaria del cerebro (notablemente la microglía) y la influencia de mediadores inflamatorios periféricos y centrales, como las citoquinas, en la función neural y el comportamiento.
Scope
Este tema introduce los procesos inmunitarios e inflamatorios estudiados en psiquiatría —citoquinas, microglía y las vías de comunicación cerebro-inmune— y la evidencia que conecta la inflamación con el estado de ánimo y los trastornos relacionados. Es material de referencia que describe mecanismos y asociaciones y no recomienda tratamientos antiinflamatorios ni de ningún otro tipo.
Core questions
- ¿Cómo puede la activación inmunitaria fuera del cerebro afectar el estado de ánimo y el comportamiento?
- ¿Qué papeles desempeñan las citoquinas y la microglía en los modelos inflamatorios propuestos de la depresión?
- ¿Es la inflamación una causa, una consecuencia o un marcador de la enfermedad psiquiátrica?
Key concepts
- Citoquinas y señalización proinflamatoria
- Microglía
- Comportamiento de enfermedad
- Comunicación inmune periférica-central
- Inflamación y el eje HPA
- Estrés, inmunidad y resiliencia
Key theories
- Hipótesis de las citoquinas (inflamatoria) de la depresión
- La propuesta de que las citoquinas proinflamatorias contribuyen a la fisiopatología de la depresión al alterar el metabolismo de los neurotransmisores, la función neuroendocrina y los circuitos neurales, apoyada por observaciones de que la activación inmunitaria puede inducir un 'comportamiento de enfermedad' similar a la depresión.
- El comportamiento de enfermedad como modelo de depresión
- El marco de que la respuesta conductual coordinada a la infección —retraimiento, fatiga, anhedonia y alteración del apetito, impulsada por la señalización de citoquinas al cerebro— se superpone con los síntomas depresivos y ofrece un puente mecanicista entre la activación inmunitaria y el trastorno del estado de ánimo.
Mechanisms
Las señales inflamatorias pueden alcanzar e influir en el cerebro a través de varias rutas, incluyendo la señalización humoral a través de las regiones circunventriculares, el transporte activo de citoquinas y las vías neurales (vagales). Dentro del cerebro, la microglía y la señalización de citoquinas pueden alterar el metabolismo de los neurotransmisores —por ejemplo, desviando el triptófano hacia la vía de la quinurenina y afectando la serotonina y el glutamato— e interactuar con el eje del estrés HPA y los circuitos neurales que rigen el estado de ánimo y la motivación. La activación inmunitaria experimental y clínica puede inducir un 'comportamiento de enfermedad' que se asemeja a los síntomas depresivos, y el estrés mismo puede movilizar respuestas inmunitarias, vinculando el estrés psicológico, la inflamación y la vulnerabilidad o resiliencia (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017).
Clinical relevance
La inflamación se estudia como un factor contribuyente y un marcador potencial de la depresión y trastornos relacionados, e informa la investigación sobre subtipos de enfermedades relacionados con el sistema inmunitario. Esta entrada resume los mecanismos y las asociaciones con fines de referencia y educación; no constituye una base para el uso de agentes antiinflamatorios o cualquier otra intervención en un individuo.
Epidemiology
Se han reportado niveles elevados de marcadores inflamatorios en subgrupos de pacientes con depresión y otros trastornos psiquiátricos, y la inflamación parece caracterizar a algunos, pero no a todos los individuos afectados, lo que es consistente con la heterogeneidad biológica dentro de las categorías diagnósticas (Miller & Raison, 2016).
History
El interés en los mecanismos inmunitarios en psiquiatría creció a partir de observaciones de mediados a finales del siglo XX de que las infecciones y los tratamientos inmunoactivadores podían provocar síntomas depresivos, y del trabajo en animales sobre el 'comportamiento de enfermedad'. A partir de la década de 1990 y 2000, la hipótesis de las citoquinas en la depresión formalizó estas ideas, y el campo se expandió para abarcar la microglía, las interacciones estrés-inmunidad y la búsqueda de subtipos de enfermedades relacionados con la inflamación.
Debates
- ¿La inflamación causa la enfermedad psiquiátrica o simplemente la acompaña?
- Las asociaciones entre los marcadores inflamatorios y la depresión están bien documentadas, pero la causalidad, la dirección y qué pacientes se ven afectados siguen siendo objeto de debate; la inflamación parece relevante para un subconjunto de casos en lugar de para todas las enfermedades psiquiátricas.
Key figures
- Andrew Miller
- Robert Dantzer
- Charles Raison
- Scott Russo
Related topics
Seminal works
- dantzer-2008
- miller-2009
- miller-raison-2016
Frequently asked questions
- ¿Qué es el 'comportamiento de enfermedad' y cómo se relaciona con la depresión?
- El comportamiento de enfermedad es el conjunto de fatiga, retraimiento, reducción del apetito y pérdida de interés que acompaña a las infecciones, impulsado por la señalización de citoquinas al cerebro; su superposición con los síntomas depresivos es una razón clave por la que la inflamación se estudia en los trastornos del estado de ánimo.
- ¿Todas las personas con depresión tienen inflamación elevada?
- No. Se observan marcadores inflamatorios elevados en algunas, pero no en todas las personas con depresión, lo que concuerda con la visión de que la depresión es biológicamente heterogénea y que la inflamación es relevante para un subgrupo de pacientes.