Hipercalcemia e Hiperparatiroidismo Primario

La hipercalcemia se define como una elevación del calcio sérico por encima del rango normal. Sus dos causas más comunes son el hiperparatiroidismo primario, en el que una o más glándulas paratiroides secretan hormona paratiroidea en exceso de forma autónoma, y la malignidad. Juntas, estas causas representan la gran mayoría de los casos e ilustran cómo el eje regulador del calcio puede fallar.

Definition

La hipercalcemia es una concentración de calcio sérico por encima del rango de referencia; el hiperparatiroidismo primario es un trastorno en el que la sobreproducción autónoma de hormona paratiroidea, generalmente por un adenoma paratiroideo, eleva el calcio sérico y es la causa más común de hipercalcemia en poblaciones ambulatorias.

Scope

Esta entrada describe la hipercalcemia y su principal causa, el hiperparatiroidismo primario: los trastornos del eje del calcio que elevan el calcio sérico, la distinción entre los mecanismos impulsados por la hormona paratiroidea y los relacionados con la malignidad, y el espectro de la presentación clínica. Es un texto de referencia y no proporciona algoritmos diagnósticos, indicaciones quirúrgicas o instrucciones de tratamiento para pacientes individuales.

Core questions

• ¿Cuáles son las principales causas de un calcio sérico elevado?
• ¿Cómo altera el hiperparatiroidismo primario el eje del calcio?
• ¿Cómo se distingue la hipercalcemia impulsada por la hormona paratiroidea de la hipercalcemia relacionada con la malignidad?
• ¿Cuál es el espectro clínico del hiperparatiroidismo primario?

Key concepts

• Elevación del calcio sérico
• Adenoma paratiroideo
• Secreción autónoma de hormona paratiroidea
• Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP)
• Hipercalcemia humoral de la malignidad
• Hiperparatiroidismo primario asintomático
• Punto de ajuste del receptor sensor de calcio

Mechanisms

Normalmente, un aumento del calcio suprime la secreción de hormona paratiroidea a través del receptor sensor de calcio. En el hiperparatiroidismo primario, esta retroalimentación se interrumpe, con mayor frecuencia por un adenoma paratiroideo benigno que secreta hormona paratiroidea de forma autónoma; la hormona eleva el calcio sérico al aumentar la resorción ósea, la reabsorción renal de calcio y la producción de vitamina D activa, por lo que el calcio y la hormona paratiroidea se encuentran inapropiadamente elevados de forma conjunta. En la hipercalcemia relacionada con la malignidad, el mecanismo suele ser humoral, impulsado por la secreción tumoral de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP), que imita a la hormona paratiroidea en su receptor mientras que la propia hormona paratiroidea del paciente se suprime adecuadamente; la osteólisis local por metástasis óseas es otra vía. Por lo tanto, la medición de la hormona paratiroidea permite diferenciar las causas impulsadas por la paratiroides de las independientes de la paratiroides.

Clinical relevance

La hipercalcemia abarca desde un hallazgo bioquímico incidental hasta una emergencia médica, y el hiperparatiroidismo primario se detecta ahora a menudo mientras el paciente está asintomático. Esta entrada enmarca la fisiopatología y las causas como referencia; explica cómo se categorizan los trastornos y no es una guía para investigar o tratar el calcio elevado en ningún individuo, lo cual requiere una evaluación clínica según las guías actuales.

Epidemiology

El hiperparatiroidismo primario se encuentra entre los trastornos endocrinos más comunes y es una causa principal de hipercalcemia en pacientes ambulatorios, presentándose con frecuencia en una forma leve y asintomática detectada en la bioquímica de rutina; la malignidad es la causa predominante de hipercalcemia entre los pacientes hospitalizados (Walker & Silverberg, 2017; Stewart, 2005).

Evidence & guidelines

Las guías de talleres internacionales abordan la evaluación y el manejo del hiperparatiroidismo primario asintomático (Bilezikian et al., 2014), y revisiones autorizadas describen el trastorno y los mecanismos de la hipercalcemia asociada a malignidad (Walker & Silverberg, 2017; Stewart, 2005). Los criterios operativos y de monitorización específicos son establecidos por estas fuentes y no se reproducen aquí.

History

Históricamente, el hiperparatiroidismo primario era una enfermedad sintomática de cálculos, huesos y enfermedad esquelética manifiesta. La adopción generalizada de la medición automatizada del calcio sérico transformó su presentación, de modo que la mayoría de los casos se identifican ahora de forma incidental y a menudo son asintomáticos, lo que ha llevado a sucesivos talleres internacionales a definir cómo deben evaluarse estos pacientes. La identificación de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) aclaró el mecanismo de la hipercalcemia relacionada con la malignidad.

Debates

¿Cuándo debe tratarse quirúrgicamente el hiperparatiroidismo primario asintomático frente a cuándo debe monitorizarse?

Dado que muchos pacientes se detectan ahora sin síntomas clásicos, las indicaciones para la paratiroidectomía frente a la observación se definen mediante criterios de consenso que se han revisado en sucesivos talleres internacionales y siguen siendo un área de perfeccionamiento continuo.

Key figures

• John Bilezikian
• Shonni Silverberg
• Andrew Stewart
• Marcella Walker

Seminal works

• walker-2017
• bilezikian-2014
• stewart-2005

Frequently asked questions

¿Cuáles son las dos causas más comunes de un calcio sérico elevado?

El hiperparatiroidismo primario y la malignidad representan la mayoría de los casos; el hiperparatiroidismo primario predomina en pacientes ambulatorios, mientras que la malignidad es la principal causa en pacientes hospitalizados.

¿Cómo ayuda la medición de la hormona paratiroidea a distinguir las causas?

En el hiperparatiroidismo primario, tanto el calcio como la hormona paratiroidea están inapropiadamente elevados, mientras que en la hipercalcemia relacionada con la malignidad, la propia hormona paratiroidea del paciente está suprimida porque una proteína derivada del tumor es la que eleva el calcio en su lugar.