Síntesis y Regulación de la Hormona Paratiroidea

La hormona paratiroidea (PTH) es la principal hormona que defiende la concentración de calcio extracelular. Es un péptido de 84 aminoácidos sintetizado y secretado por las células principales de las cuatro glándulas paratiroides. Su síntesis, almacenamiento y, especialmente, su rápida secreción están estrechamente regulados por el calcio extracelular, detectado a través del receptor sensible al calcio, de modo que incluso pequeñas caídas en el calcio sérico provocan un aumento inmediato en la liberación de PTH.

Definition

La hormona paratiroidea es un péptido de 84 aminoácidos secretado por las células principales paratiroideas, cuya liberación está regulada inversamente por el calcio ionizado extracelular a través del receptor sensible al calcio, y que actúa para elevar el calcio sérico.

Scope

Este tema cubre cómo se produce la PTH y cómo se controla su secreción: el procesamiento del precursor desde preproPTH hasta el péptido maduro de 84 residuos, el papel del receptor sensible al calcio en el establecimiento de la relación inversa entre el calcio sérico y la PTH, y la modulación de la glándula por la vitamina D y el fosfato. Las acciones posteriores de la PTH en el riñón y el hueso se tratan en un tema complementario. Esta es una descripción de referencia educativa de la fisiología normal, no una guía clínica.

Key concepts

• Células principales de la glándula paratiroidea
• Procesamiento de preproPTH y proPTH
• PTH(1-84) madura
• Receptor sensible al calcio (CaSR)
• Relación sigmoidea inversa calcio-PTH
• Punto de ajuste para el calcio
• Supresión de la PTH por calcitriol e hipofosfatemia
• Fragmentos carboxilo-terminales de PTH

Mechanisms

La PTH se traduce como preproPTH y se escinde secuencialmente a proPTH y luego a la PTH(1-84) madura almacenada en gránulos secretores. El regulador dominante de la secreción es el calcio ionizado extracelular que actúa sobre el receptor sensible al calcio (CaSR), un receptor acoplado a proteínas G en la superficie de la célula principal. Cuando el calcio es alto, la activación del CaSR suprime la liberación de PTH; cuando el calcio disminuye, se libera el freno y la secreción de PTH aumenta, produciendo la característica curva sigmoidea inversa pronunciada entre el calcio sérico y la PTH. La clonación del CaSR proporcionó la base molecular para este punto de ajuste. El calcitriol retroalimenta para reducir la transcripción del gen de la PTH, mientras que el fosfato y el estado del magnesio de la glándula proporcionan una modulación adicional. La PTH circula como la hormona intacta 1-84 junto con fragmentos carboxilo-terminales, lo que tiene implicaciones sobre cómo se mide e interpreta la hormona.

Clinical relevance

La relación inversa calcio-PTH es la base conceptual para interpretar las mediciones pareadas de calcio sérico y PTH y para comprender la fisiología paratiroidea en la salud. Esta entrada describe la fisiología reguladora normal y no pretende dirigir el diagnóstico o el tratamiento.

History

La hormona paratiroidea fue identificada y caracterizada a lo largo del siglo XX como la principal hormona elevadora de calcio, con su secuencia y vía biosintética dilucidadas y revisadas a lo largo de décadas de investigación endocrina. Un avance fundamental se produjo en 1993 cuando Brown y sus colegas clonaron el receptor extracelular sensible al calcio del tejido paratiroideo bovino, proporcionando una explicación molecular de cómo la glándula lee la concentración de calcio ambiental y ajusta la secreción.

Key figures

• John T. Potts
• Edward M. Brown

Seminal works

• potts-2005
• brown-1993
• murray-2005

Frequently asked questions

¿Qué controla la cantidad de PTH secretada?

El calcio ionizado extracelular es el control dominante: actuando a través del receptor sensible al calcio, el calcio alto suprime la secreción de PTH y el calcio bajo la estimula, lo que da una relación inversa. Aparte del papel de la calcitonina, el calcitriol y el fosfato proporcionan una modulación adicional.

¿Qué es el receptor sensible al calcio?

Es un receptor acoplado a proteínas G en las células principales paratiroideas, clonado en 1993, que detecta el calcio extracelular y establece la respuesta secretora de la glándula al mismo.