Interacciones farmacológicas y farmacocinética

Las fluoroquinolonas se caracterizan por una alta biodisponibilidad oral y una amplia distribución tisular, pero su absorción se reduce notablemente por la quelación con cationes metálicos multivalentes, y varios agentes históricamente afectaron el metabolismo de fármacos coadministrados. Su farmacocinética y farmacodinamia se comprenden mejor en conjunto, ya que la concentración relativa al patógeno impulsa tanto la eficacia como la supresión de la resistencia.

Definition

La farmacocinética de las fluoroquinolonas describe cómo los fármacos se absorben, distribuyen, metabolizan y eliminan, mientras que las interacciones farmacológicas describen cómo las sustancias coadministradas (notablemente los cationes multivalentes y ciertos sustratos del CYP) alteran la exposición a las fluoroquinolonas o la exposición a otros fármacos.

Scope

La entrada abarca la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de las fluoroquinolonas; la farmacodinamia dependiente de la concentración que guía los objetivos de exposición; y las principales interacciones farmacológicas: la quelación de cationes que reduce la absorción, los efectos sobre ciertos sustratos del citocromo P450 como la teofilina, y los riesgos aditivos como la prolongación del QT. Tiene un propósito educativo y de referencia, y no proporciona dosificación ni consejos individualizados.

Core questions

• ¿Por qué los cationes multivalentes (calcio, magnesio, aluminio, hierro, zinc) reducen la absorción de fluoroquinolonas?
• ¿Qué características hacen que las fluoroquinolonas sean adecuadas para la terapia oral y dirigida a tejidos?
• ¿Qué índices farmacodinámicos describen mejor la eficacia de las fluoroquinolonas y la supresión de la resistencia?
• ¿Qué interacciones surgen del metabolismo (p. ej., teofilina) o de la farmacodinamia aditiva (p. ej., efectos en el QT)?

Key concepts

• Biodisponibilidad oral y penetración tisular
• Quelación de cationes (Ca, Mg, Al, Fe, Zn)
• Muerte bacteriana dependiente de la concentración
• Índices farmacodinámicos AUC/MIC y Cmax/MIC
• Eliminación renal y hepática mixta
• Interacciones del citocromo P450 (p. ej., teofilina)
• Efectos aditivos en el intervalo QT

Mechanisms

La mayoría de las fluoroquinolonas se absorben bien por vía oral y se distribuyen ampliamente en tejidos y compartimentos intracelulares, lo que confiere grandes volúmenes de distribución y apoya su uso contra patógenos intracelulares y de tejidos profundos (Stein, 1996). Una interacción clave en la absorción es la quelación: los grupos carboxilo y ceto del núcleo de la quinolona se unen a cationes metálicos multivalentes, por lo que la coadministración con antiácidos, suplementos minerales o sales de hierro forma complejos poco absorbidos y reduce sustancialmente la biodisponibilidad (Owens & Ambrose, 2005). La eliminación varía según el agente entre las vías renal y hepática. Farmacodinámicamente, las fluoroquinolonas eliminan de manera dependiente de la concentración, por lo que los índices de exposición como la relación entre el área bajo la curva de concentración-tiempo y la concentración mínima inhibitoria (AUC/MIC) y la concentración máxima y la MIC (Cmax/MIC) describen tanto la eficacia como la supresión de subpoblaciones resistentes (Wispelwey, 2005). Algunos agentes históricamente inhibieron las enzimas del citocromo P450 y aumentaron las concentraciones de sustratos como la teofilina, y varios comparten un potencial aditivo de prolongación del intervalo QT con otros fármacos que afectan el QT (Owens & Ambrose, 2005).

Clinical relevance

La interacción de quelación de cationes y la farmacodinamia dependiente de la concentración son fundamentales para comprender cómo se logra la exposición a las fluoroquinolonas y por qué ciertas co-medicaciones son importantes, razón por la cual se incluyen en la enseñanza de farmacología y en la evaluación de la evidencia. Esta entrada explica estos principios con fines educativos y no proporciona consejos de dosificación, pauta o manejo individualizado.

Evidence & guidelines

El marco farmacocinético-farmacodinámico y los objetivos de exposición se extraen de revisiones de PK-PD de clase (Wispelwey, 2005; Stein, 1996), y las consideraciones de interacción y seguridad de revisiones de seguridad de clase (Owens & Ambrose, 2005). Estas son referencias mecanicistas y de PK-PD, no guías de dosificación; el etiquetado actual del producto y las guías deben consultarse directamente para recomendaciones específicas.

History

A medida que las fluoroquinolonas entraron en amplio uso oral en las décadas de 1980 y 1990, se caracterizaron la interacción de quelación de cationes y las interacciones basadas en el metabolismo (notablemente con la teofilina), y el análisis PK-PD estableció AUC/MIC y Cmax/MIC como los índices que vinculan la exposición con el resultado y la supresión de la resistencia, un marco que influyó en el desarrollo posterior y la estrategia de dosificación en toda la clase.

Key figures

• Brian Wispelwey
• Gary E. Stein
• Robert C. Owens

Seminal works

• wispelwey-2005
• stein-1996

Frequently asked questions

¿Por qué los antiácidos o suplementos minerales pueden reducir la eficacia de las fluoroquinolonas?

Las fluoroquinolonas quelan cationes metálicos multivalentes como calcio, magnesio, aluminio, hierro y zinc; tomados conjuntamente, forman complejos poco absorbidos, lo que reduce sustancialmente la cantidad de antibiótico absorbido. Esta es una interacción de absorción bien reconocida.

¿Qué medidas farmacodinámicas describen la actividad de las fluoroquinolonas?

Dado que el efecto bactericida es dependiente de la concentración, se utilizan índices de exposición como AUC/MIC y Cmax/MIC para relacionar la exposición al fármaco con la eficacia y con la supresión de subpoblaciones resistentes.