Sistema del Complemento y Vías de Activación

El sistema del complemento es una red de proteínas plasmáticas y de membrana que, una vez activada, se amplifica a través de una cascada proteolítica para opsonizar microbios, reclutar células inflamatorias y lisar objetivos susceptibles. Constituye un brazo humoral principal de la inmunidad innata que también se vincula y amplifica la respuesta adaptativa.

Definition

El sistema del complemento es un conjunto de proteínas séricas y de la superficie celular que se activan en cascada por superficies microbianas, complejos anticuerpo-antígeno o hidrólisis espontánea, convergiendo en la escisión de C3 y C5 para impulsar la opsonización, la inflamación y el ataque a la membrana.

Scope

Este tema abarca las tres vías de activación (vías clásica, de las lectinas y alternativa), su convergencia en la escisión de C3 y C5, la formación del complejo de ataque a la membrana, las anafilatoxinas C3a y C5a, y los reguladores que protegen las células del huésped. Trata el complemento como un tema mecanicista dentro de la inmunidad innata y no como una guía clínica.

Core questions

• ¿Qué desencadenantes distintos inician las vías clásica, de las lectinas y alternativa?
• ¿Cómo convergen las vías en las C3 y C5 convertasas?
• ¿Cómo se generan la opsonización, la inflamación y la lisis como resultados efectores?
• ¿Cómo protegen las proteínas reguladoras el tejido del huésped del daño mediado por el complemento?

Key concepts

• Vía clásica
• Vía de las lectinas (lectina de unión a manosa)
• Vía alternativa
• C3 y C5 convertasas
• Opsonización (C3b)
• Anafilatoxinas C3a y C5a
• Complejo de ataque a la membrana (C5b-9)
• Proteínas reguladoras del complemento

Mechanisms

Tres vías de iniciación alimentan una cascada común. La vía clásica se activa cuando C1q se une a complejos anticuerpo-antígeno; la vía de las lectinas cuando la lectina de unión a manosa o las ficolinas reconocen carbohidratos microbianos; y la vía alternativa a través de una hidrólisis continua de C3 de bajo nivel que se estabiliza en superficies microbianas que carecen de reguladores del huésped. Todas convergen para formar C3 convertasas que escinden C3, depositando C3b para la opsonización y generando C5 convertasas. La escisión de C5 libera la anafilatoxina C5a e inicia el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana (C5b-9), que puede lisar células susceptibles. Las anafilatoxinas C3a y C5a reclutan y activan leucocitos y amplifican la inflamación, mientras que los reguladores de las células del huésped restringen la cascada para proteger el tejido propio.

Clinical relevance

La biología del complemento es fundamental para comprender las infecciones recurrentes en las deficiencias del complemento, el angioedema hereditario y el daño tisular mediado por el complemento en afecciones como la hemoglobinuria paroxística nocturna y ciertas enfermedades renales. Esta entrada describe mecanismos de referencia y no constituye una base para el diagnóstico o el tratamiento.

Evidence & guidelines

Las descripciones se basan en revisiones autorizadas de la biología del complemento, en lugar de evidencia clínica cuantitativa o guías de práctica.

History

El complemento fue descrito a principios del siglo XX como una actividad sérica termolábil que complementaba al anticuerpo en la lisis bacteriana, trabajo asociado con Jules Bordet y Paul Ehrlich. Posteriormente se caracterizaron los componentes de la cascada, las vías de activación discretas y la red reguladora, estableciendo el complemento como un efector y regulador central de la inmunidad innata.

Key figures

• Jules Bordet
• Paul Ehrlich
• Mark Walport
• John Lambris

Seminal works

• walport-2001
• ricklin-2010

Frequently asked questions

¿Qué tienen en común las tres vías del complemento?

Aunque las vías clásica, de las lectinas y alternativa se activan por diferentes señales, todas convergen en la escisión de C3 (y luego C5), generando las mismas funciones efectoras centrales: opsonización, inflamación a través de anafilatoxinas y formación del complejo de ataque a la membrana.

¿Por qué el complemento no destruye las células propias del cuerpo?

Las células del huésped expresan proteínas reguladoras que aceleran la degradación de las convertasas e inhiben el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana, por lo que la cascada se restringe normalmente en las superficies propias mientras procede en las superficies microbianas desprotegidas.