Trastornos del movimiento y efectos metabólicos inducidos por antipsicóticos

Los fármacos antipsicóticos provocan dos grandes familias de efectos adversos que influyen en su elección y tolerabilidad: los trastornos del movimiento, vinculados al bloqueo de la dopamina en las vías motoras, y los efectos metabólicos, como el aumento de peso y la dislipidemia, asociados especialmente a varios agentes de segunda generación. En conjunto, estos definen gran parte de la carga de tolerabilidad de esta clase de medicamentos.

Definition

Los efectos adversos inducidos por antipsicóticos comprenden los trastornos del movimiento relacionados con el fármaco que surgen del bloqueo de los receptores D2 de dopamina en las vías motoras y las alteraciones metabólicas, como el aumento de peso y la dislipidemia, asociadas a la clase de antipsicóticos.

Scope

Este tema abarca los principales efectos adversos de los antipsicóticos: los trastornos del movimiento extrapiramidales (incluidas las reacciones agudas y la discinesia tardía) relacionados con el bloqueo nigroestriatal de los receptores D2, y los efectos metabólicos que dominan la carga de muchos agentes atípicos. Se trata de una descripción de referencia del mecanismo y del riesgo comparativo, y no proporciona instrucciones de monitorización, dosificación o tratamiento.

Core questions

• ¿Por qué el bloqueo de los receptores D2 de dopamina produce trastornos del movimiento?
• ¿En qué se diferencian los síntomas extrapiramidales agudos de la discinesia tardía?
• ¿Qué agentes conllevan una mayor carga metabólica y por qué?
• ¿Cómo se equilibran los perfiles motores y metabólicos entre las dos generaciones?

Key concepts

• Síntomas extrapiramidales (distonía aguda, parkinsonismo, acatisia)
• Discinesia tardía
• Aumento de peso y dislipidemia
• Hiperglucemia y riesgo de diabetes
• Diferencias relacionadas con la generación en la carga de efectos secundarios

Key theories

Bloqueo nigroestriatal de los receptores D2 y efectos motores

Dado que el antagonismo de los receptores D2 de los antipsicóticos no se limita a las vías mesolímbicas, el bloqueo en la vía nigroestriatal altera el control motor, produciendo el espectro de efectos extrapiramidales; la relación entre la afinidad por los receptores D2 y la potencia clínica ayuda a explicar por qué los agentes de alta potencia conllevan una mayor propensión a efectos motores.

Mechanisms

Los trastornos del movimiento surgen principalmente del bloqueo de los receptores D2 de dopamina en la vía nigroestriatal. Los efectos agudos incluyen distonía, parkinsonismo inducido por fármacos y acatisia, mientras que la discinesia tardía es un trastorno del movimiento posterior, a veces persistente. La relación afinidad-potencia de Seeman ayuda a explicar por qué los antagonistas potentes de los receptores D2 tienden a conllevar una mayor propensión a efectos extrapiramidales. Los efectos metabólicos constituyen un eje separado: varios agentes, a través de acciones histaminérgicas y otras que afectan el apetito y el metabolismo, promueven el aumento de peso, la dislipidemia y la alteración de la regulación de la glucosa, y esta carga recae desproporcionadamente en ciertos fármacos de segunda generación.

Clinical relevance

El perfil de efectos adversos es una consideración central en la evaluación de los antipsicóticos, ya que la tolerabilidad y el riesgo para la salud física a largo plazo influyen en el beneficio general del tratamiento. Los efectos motores y metabólicos a menudo se oponen entre los diferentes agentes. Esta entrada describe los mecanismos y el riesgo comparativo como referencia y no es una guía para la monitorización, prescripción o decisiones de tratamiento individuales.

Epidemiology

Una revisión sistemática de estudios de un año informa una menor incidencia de discinesia tardía con antipsicóticos de segunda generación en comparación con los de primera generación, mientras que las revisiones sobre el riesgo para la salud física documentan una carga metabólica sustancial con varios agentes de segunda generación, lo que contribuye a las tasas elevadas de enfermedad cardiometabólica observadas en personas con enfermedades mentales graves.

Evidence & guidelines

Los metaanálisis comparativos clasifican los antipsicóticos según dimensiones como el aumento de peso, los efectos extrapiramidales y otros resultados adversos, y las revisiones del riesgo de enfermedades físicas sintetizan la evidencia metabólica. Estas síntesis sustentan el énfasis de las guías en equilibrar la eficacia con la tolerabilidad al considerar esta clase de fármacos.

History

Los efectos extrapiramidales fueron reconocidos poco después de la introducción de los primeros antipsicóticos y confirieron a los fármacos más antiguos su carácter 'neuroléptico', con la discinesia tardía emergiendo como una temida complicación a largo plazo. A medida que los agentes de segunda generación redujeron la propensión a efectos motores, la atención se desplazó en las décadas de 1990 y 2000 hacia sus efectos metabólicos, redefiniendo la seguridad de los antipsicóticos en torno a resultados cardiometabólicos además de los motores.

Debates

¿Cómo deben sopesarse los riesgos de efectos motores y metabólicos entre sí?

Dado que los agentes típicos tienden a causar trastornos del movimiento y muchos atípicos a provocar efectos metabólicos, los metaanálisis comparativos muestran que ningún fármaco minimiza todos los daños, y cómo sopesar el riesgo extrapiramidal frente al cardiometabólico sigue siendo una cuestión de juicio.

Key figures

• Christoph Correll
• Stefan Leucht
• John Kane
• Philip Seeman

Seminal works

• correll-2004-td
• correll-2015

Frequently asked questions

¿Por qué los antipsicóticos causan problemas de movimiento?

Su bloqueo de los receptores D2 de dopamina se extiende a la vía motora nigroestriatal, alterando el control del movimiento y produciendo efectos extrapiramidales como parkinsonismo, distonía, acatisia y, con el tiempo, discinesia tardía.

¿Los antipsicóticos más recientes evitan los efectos secundarios?

No del todo. Los agentes de segunda generación generalmente conllevan un menor riesgo de trastornos del movimiento como la discinesia tardía, pero varios añaden una carga metabólica sustancial, por lo que el problema de los efectos secundarios se desplaza en lugar de desaparecer.