Medicamentos Antidepresivos

Los medicamentos antidepresivos son una clase de fármacos utilizados para tratar trastornos depresivos y varios otros trastornos psiquiátricos. Se agrupan por su acción farmacológica predominante —por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa— y la mayoría actúan, al menos inicialmente, aumentando la disponibilidad de neurotransmisores monoamínicos en el cerebro.

Definition

Los antidepresivos (agentes antidepresivos) son medicamentos indicados principalmente para trastornos depresivos que actúan mayoritariamente sobre sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos y relacionados, agrupados convencionalmente en clases según su mecanismo farmacológico principal.

Scope

Esta entrada describe las principales clases de antidepresivos, sus mecanismos de acción generales y la evidencia de alto nivel sobre su eficacia comparativa y aceptabilidad, obtenida de revisiones sistemáticas. Es una descripción general de referencia y educativa de la clase de fármacos como tema; no contiene información sobre dosificación y no es una guía para la prescripción ni para decisiones de tratamiento individuales.

Core questions

• ¿Cuáles son las principales clases de antidepresivos y cómo se distinguen?
• ¿Cuál es su mecanismo de acción general y por qué la respuesta clínica se retrasa en relación con sus efectos bioquímicos inmediatos?
• ¿Qué muestra la evidencia de alto nivel sobre su eficacia comparativa y aceptabilidad?

Key concepts

• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
• Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)
• Antidepresivos tricíclicos
• Inhibidores de la monoaminooxidasa
• Hipótesis monoamínica de la depresión
• Eficacia versus aceptabilidad (tolerabilidad)
• Inicio retrasado de la respuesta clínica
• Metaanálisis en red como evidencia comparativa

Mechanisms

La mayoría de los antidepresivos establecidos aumentan la disponibilidad sináptica de neurotransmisores monoamínicos —serotonina, noradrenalina y, en algunos casos, dopamina— al inhibir su recaptación o degradación. Esta observación sustenta la hipótesis monoamínica histórica de la depresión. Sin embargo, el efecto antidepresivo clínico suele aparecer a lo largo de semanas, mucho más lentamente que el aumento inmediato de los niveles de neurotransmisores, lo que ha llevado a explicaciones mecanicistas que enfatizan adaptaciones posteriores, como cambios en la sensibilidad de los receptores, neuroplasticidad y señalización neurotrófica, en lugar de solo la elevación de monoaminas.

Clinical relevance

Los antidepresivos se encuentran entre los tratamientos psiquiátricos más estudiados y prescritos, y la comprensión de sus clases y base de evidencia apoya una lectura crítica de la literatura sobre el tratamiento. Esta entrada describe la clase de fármacos solo con fines de referencia y educación; no proporciona dosificación y no sustituye las decisiones de prescripción tomadas por clínicos cualificados que utilizan las guías actuales.

Evidence & guidelines

Un gran metaanálisis en red de 21 antidepresivos para el trastorno depresivo mayor agudo en adultos encontró que todos los fármacos examinados fueron más eficaces que el placebo, con diferencias entre los fármacos en cuanto a eficacia y aceptabilidad (un indicador de tolerabilidad y continuación). La evidencia pragmática, como el estudio STAR*D, muestra que muchos pacientes no remiten con un primer agente y que a menudo se necesitan estrategias secuenciales. La selección, secuenciación y monitorización del tratamiento siguen las guías clínicas actuales y están fuera del alcance de esta entrada de referencia.

History

Los primeros antidepresivos —el inhibidor de la monoaminooxidasa iproniazida y la imipramina tricíclica— surgieron de observaciones clínicas serendipíticas en la década de 1950, y sus efectos sobre las monoaminas dieron origen a la hipótesis monoamínica. La introducción de los ISRS a finales de la década de 1980, diseñados para una mayor selectividad y tolerabilidad, amplió el uso de antidepresivos, y las décadas posteriores produjeron IRSN y otros agentes junto con grandes estudios de efectividad comparativa.

Debates

¿Cuán clínicamente significativas son las diferencias entre antidepresivos?

Aunque el metaanálisis en red encuentra que todos los antidepresivos estudiados son más eficaces que el placebo e identifica diferencias entre ellos, el debate continúa sobre la magnitud e importancia clínica de esas diferencias y sobre cómo sopesar la eficacia frente a la aceptabilidad al elegir un agente.

¿Es suficiente la hipótesis monoamínica?

El retraso entre los efectos inmediatos de los antidepresivos sobre las monoaminas y su beneficio clínico, junto con agentes más nuevos que actúan sobre otros sistemas, ha llevado a un debate sobre la adecuación de la hipótesis monoamínica y al interés en mecanismos basados en la neuroplasticidad y otros.

Seminal works

• cipriani-2018
• rush-stard-2006
• kupfer-2012

Frequently asked questions

¿Cómo funcionan los antidepresivos?

La mayoría aumenta la disponibilidad de neurotransmisores monoamínicos como la serotonina y la noradrenalina en el cerebro. Dado que la mejora clínica suele tardar semanas, los investigadores consideran que el efecto terapéutico implica adaptaciones posteriores más lentas —cambios en los receptores y neuroplasticidad— en lugar de solo el aumento inmediato de los niveles de neurotransmisores.

¿Algunos antidepresivos son claramente mejores que otros?

Un gran metaanálisis en red encontró que todos los antidepresivos estudiados fueron más efectivos que el placebo para la depresión aguda en adultos, con diferencias modestas entre los fármacos en cuanto a eficacia y aceptabilidad. No existe un único fármaco mejor para todos, y la elección depende del juicio clínico; esta entrada no recomienda medicamentos específicos.