Antidepresivos tricíclicos
Los antidepresivos tricíclicos son una clase más antigua de agentes, llamados así por su estructura molecular de tres anillos, que inhiben la recaptación tanto de serotonina como de norepinefrina, al tiempo que se unen a una variedad de otros receptores. El descubrimiento de que el prototipo imipramina aliviaba la depresión fue una de las observaciones que dieron origen a la hipótesis de las monoaminas, pero la misma actividad receptora amplia que acompaña a su acción de recaptación también explica su perfil de efectos secundarios y sobredosis.
Definition
Los antidepresivos tricíclicos son agentes con una característica estructura de tres anillos que inhiben la recaptación de serotonina y norepinefrina, al tiempo que actúan como antagonistas en los receptores colinérgicos muscarínicos, histaminérgicos y alfa-adrenérgicos.
Scope
Esta entrada cubre la acción de recaptación dual y la amplia unión a receptores que caracterizan a los antidepresivos tricíclicos, y su papel histórico en el desarrollo de la farmacología antidepresiva. Trata el material como referencia farmacológica en lugar de guía de prescripción.
Core questions
- ¿Por qué los tricíclicos producen más efectos fuera del objetivo que los inhibidores de la recaptación más nuevos?
- ¿Qué papel histórico desempeñaron los tricíclicos en la hipótesis de las monoaminas?
- ¿Cómo se compara la clase con los antidepresivos más nuevos en eficacia y aceptabilidad?
Key concepts
- Estructura molecular de tres anillos
- Inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina
- Antagonismo antimuscarínico, antihistamínico y alfa-adrenérgico
- Margen estrecho en caso de sobredosis
- Papel histórico en la hipótesis de las monoaminas
Mechanisms
Los antidepresivos tricíclicos inhiben la recaptación de serotonina y norepinefrina al bloquear sus transportadores, aumentando la disponibilidad sináptica de ambas monoaminas. A diferencia de los agentes más selectivos y nuevos, también bloquean los receptores colinérgicos muscarínicos, de histamina H1 y alfa-1 adrenérgicos, lo que subyace a sus característicos efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares. Su efecto sobre los canales de sodio cardíacos es una base para la toxicidad observada en caso de sobredosis.
Clinical relevance
Los tricíclicos siguen siendo una clase de referencia importante para comprender cómo la amplia unión a receptores moldea la tolerabilidad y la seguridad, y figuran prominentemente en la investigación comparativa de antidepresivos. Esta descripción es para referencia; no es una guía de dosificación, selección o tratamiento individualizado.
Evidence & guidelines
En los análisis comparativos, los antidepresivos tricíclicos son generalmente efectivos para la depresión mayor aguda, pero tienden a ser menos tolerados que los agentes más nuevos, un patrón que se refleja en grandes metaanálisis en red de eficacia y aceptabilidad.
History
El efecto antidepresivo de la imipramina se identificó en la década de 1950, y los tricíclicos se convirtieron en la clase de antidepresivos dominante durante décadas. Su acción sobre la recaptación de monoaminas contribuyó directamente a la formulación de las hipótesis de las catecolaminas y de las monoaminas más amplias de la depresión, y la búsqueda de agentes con una eficacia comparable pero con menos efectos fuera del objetivo motivó el desarrollo de los ISRS y los IRSN.
Key figures
- Joseph Schildkraut
Related topics
Seminal works
- schildkraut-1965
- kristensen-2011
Frequently asked questions
- ¿Por qué los antidepresivos tricíclicos se asocian con más efectos secundarios que los ISRS?
- Además de inhibir la recaptación de serotonina y norepinefrina, bloquean los receptores muscarínicos, histaminérgicos y adrenérgicos, lo que produce efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares que los agentes más selectivos evitan en gran medida.
- ¿Qué papel desempeñaron los tricíclicos en las teorías de la depresión?
- Su acción sobre la recaptación de monoaminas fue una de las observaciones que llevaron a la hipótesis de las monoaminas, la idea que vincula la depresión con una deficiencia funcional de los neurotransmisores monoamínicos.